【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文深入解读了新型Janus激酶抑制剂Filgotinib在溃疡性结肠炎治疗中的应用及其与免疫抑制剂联用的潜在协同效应。研究不仅为临床治疗提供了新的视角，也为未来个性化医疗策略的制定奠定了基础。

        研究背景

        在消化病学领域，溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的治疗一直是研究的焦点。传统治疗在一部分患者中效果有限，因此寻找新的治疗策略至关重要。生物制剂和免疫抑制剂的引入为UC治疗带来了重大进展，然而，如何进一步提升治疗效果并确保安全性仍是当前研究的核心问题。

        2024年6月，Journal of Crohn's and Colitis刊登了一篇题为“Impact of Concomitant Thiopurine on the Efficacy and Safety of Filgotinib in Patients with Ulcerative Colitis: Post Hoc Analysis of the Phase 2b/3 SELECTION Study”的文章，研究结果显示，Filgotinib的疗效和安全性在有无硫唑嘌呤类免疫抑制剂( immunomodulators，IM)联合使用的情况下均表现良好。这一发现不仅为临床医生在制定治疗方案时提供了更具实证依据的选择，同时也为未来制定更有效的治疗策略奠定了理论基础。

        研究方法

        本研究是一项事后分析(post hoc analysis)，旨在评估在溃疡性结肠炎患者中同时使用IM对Janus激酶抑制剂Filgotinib疗效和安全性的影响。研究基于2b/3期SELECTION研究的数据，患者被随机分配至两组诱导研究(生物制剂初治和经治)和安慰剂组，接受Filgotinib 200 mg、100 mg或安慰剂治疗11周。在第10周，接受Filgotinib治疗的患者根据临床缓解或Mayo Clinic Score(MCS)反应被重新随机分配继续Filgotinib治疗或转为安慰剂治疗，直至第58周。主要评价指标包括临床缓解、MCS反应、内镜下缓解和Geboes组织学缓解。

        研究结果

        Filgotinib与免疫抑制剂的协同效应

        Filgotinib在治疗中度至重度UC，其疗效并不因是否联用IM而有所差异。在第10周的诱导期研究中，无论是生物制剂初治还是经治患者，Filgotinib 200mg治疗组中+IM(同时使用IM)与−IM(不使用IM)的患者达到Mayo Clinic Score(MCS)反应的比例分别为65.8% vs 66.9%(生物制剂初治)和61.3% vs 50.5%(生物制剂经治)，临床缓解的比例分别为26.0% vs 26.2%和11.3% vs 11.5%。这一结果在第58周的维持期研究中得到了进一步的验证，其中MCS反应的比例分别为74.2% vs 75.0%(生物制剂初治)和45.5% vs 61.4%(生物制剂经治)，临床缓解的比例分别为51.6% vs 47.4%和22.7% vs 24.3%(见图1)。

        安全性分析：不良事件的发生率

        在安全性方面，研究同样显示出Filgotinib治疗的安全性不受IM联用的影响。无论是在诱导期还是维持期，+IM和−IM组之间在不良事件的发生率上没有显著差异。特别是在严重不良事件和感染相关不良事件上，两组的发生率均保持在较低水平，显示出Filgotinib良好的安全性(见图1)。

        维持期的疗效评估：疾病恶化率

        在维持期研究中，Filgotinib 200 mg治疗组的疾病恶化率在+IM和−IM患者之间没有显著差异(P=0.670 0)，表明在维持UC患者病情稳定方面,独立使用Filgotinib同样有疗效。

        组织学缓解：Filgotinib的独特优势

        特别值得关注的是，Filgotinib治疗组在组织学缓解上表现出色，其组织学缓解率(35.1%)远高于内镜下缓解率(12.2%)和临床缓解率(26.1%)。这可能意味着Filgotinib在促进肠道组织愈合方面具有独特的优势。

        总结

        本研究评估了在UC患者中Filgotinib与IM联合使用的疗效和安全性。研究结果表明，Filgotinib的疗效和安全性在有无IM联合使用的情况下均表现良好，这为临床医生提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗反应不佳的患者，这进一步证实了Filgotinib作为一种新型Janus激酶抑制剂在UC治疗中的潜力。

        参考文献

        Watanabe K, Peyrin-Biroulet L, Danese S, et al. Impact of Concomitant Thiopurine on the Efficacy and Safety of Filgotinib in Patients with Ulcerative Colitis: Post Hoc Analysis of the Phase 2b/3 SELECTION Study[J]. J Crohns Colitis, 2024,18(6):801-811. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjad201.

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