【CMT&CHTV 文献精粹】

        导读：在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)研究领域，CLIONE研究的子分析揭示了NAFLD与代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)诊断的高符合率，并分析了患者的预后，为理解这一复杂疾病提供了新的科学依据。

        研究背景

        随着全球肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为常见的慢性肝病之一。NAFLD的患病率在全球范围内迅速上升，尤其是在西方国家和部分亚洲国家。传统的NAFLD诊断标准依赖于排除性因素，即排除其他引起脂肪肝的原因(如酒精性肝炎、病毒性肝炎等)，这限制了我们对疾病本质的理解和管理。2023年，国际肝脏协会提出了代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)的新概念，旨在更准确地反映NAFLD与代谢紊乱的关联，从而改进诊断和治疗策略。

        2024年4月，Clinical and Molecular Hepatology杂志发表了一篇题为Prognosis of biopsy-confirmed metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a sub-analysis of the CLIONE study的文章，为这一领域提供了新的见解。该研究基于CLIONE研究的子分析，重点探讨了NAFLD和MASLD的关系，并分析了肝活检确诊的MASLD患者的预后特征。研究发现，约99%的NAFLD患者符合MASLD诊断标准，MASLD患者的预后与其代谢功能障碍的严重程度密切相关。具体而言，是否存在代谢综合征、胰岛素抵抗程度、血脂水平、炎症标志物水平等均是影响MASLD患者预后的重要因素。

        研究方法

        本研究是一项基于多中心研究的子分析，旨在探讨NAFLD和MASLD的关系并评估经活检确认的MASLD患者的预后。研究纳入了1398名NAFLD患者，采用NASH临床研究网络系统、FLIP算法及SAF评分对肝活检标本进行病理诊断和组织学评分。满足至少一项心脏代谢标准的患者被诊断为MASLD。

        研究结果

        NAFLD和MASLD的高诊断符合率

        本研究的核心发现是，几乎所有(约99%)的NAFLD患者在经过活检确认后，均符合MASLD的诊断标准。这一高比例的符合率突显了MASLD概念在临床上的广泛适用性，同时也表明传统的NAFLD诊断可能未能充分捕捉与代谢紊乱相关的肝脏病理状态。

        心代谢风险因素与组织病理学特征

        研究进一步揭示，具有心脏代谢风险因素的MASLD患者，其肝脏组织病理学特征更为严重。具体来说，这些患者的BMI、三酰甘油水平、空腹血糖水平高于无心脏代谢风险因素的患者，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则低于无心脏代谢风险因素的患者。在组织学评分上，有心脏代谢风险因素的患者炎症、气球样变更严重，NAFLD活动评分更高，肝纤维化阶段更高。

        预后分析：生存率与肝脏相关事件

        研究对MASLD患者的总体生存率和无肝脏相关事件的生存率进行了分析，中位随访时间为4.6年。结果显示，心脏代谢风险因素的存在与否、肝纤维化阶段等均与患者预后密切相关。特别是具有心脏代谢风险因素的患者，在总体死亡率和肝脏相关事件的风险上更高。

        死因分析：非肝脏原因与肝脏原因

        在观察期间，47名MASLD患者死亡，1名患者接受了原位肝移植。死因分析显示，肝外癌症是主要的非肝脏死亡原因，肝功能衰竭、肝细胞癌及胆管癌是主要的肝脏相关死亡原因。这一发现提示，MASLD患者的管理不仅需要关注肝脏本身。

        长期预后与心代谢风险因素的累积效应

        尽管心脏代谢风险因素在MASLD的诊断中起着关键作用，但本研究发现，累积的心脏代谢风险因素数量对长期预后如死亡率或肝脏相关事件的发生率并没有显著影响。这可能表明，在MASLD的长期管理中，单一的心脏代谢风险因素可能与累积风险因素同样重要。

        总结

        相较于其他研究，本研究的价值在于其大规模的队列研究、所有NAFLD病例均通过肝活检验证、由单一经验丰富的肝病理学家评估活检特征以消除观察者间差异，以及采用了FLIP算法等成熟的评分系统。尽管存在一些局限，如回顾性研究的固有局限、无内窥镜评估的随访数据等，但本研究提供了MASLD预后与NAFLD预后相似的有力证据，并指出了MASLD与单纯NAFLD患者在组织病理学严重性和预后上的差异。这些发现对于临床实践具有重要意义，有助于更好地理解MASLD的疾病谱和制定治疗策略。

        参考文献

        Iwaki M, Fujii H, Hayashi H, et al. Prognosis of biopsy-confirmed metabolic dysfunction- associated steatotic liver disease: a sub-analysis of the CLIONE study[J]. Clin Mol Hepatol，2024，30(2):225-234.DOI:10.3350/cmh.2023.0515.

        编辑：石头

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        排版：半夏