【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：特定分子标记如BRAFV600E突变、HER2扩增或NTRK基因融合，正在成为个性化治疗方案的关键。本综述通过深入分析临床试验数据，全面梳理了针对这些分子标记的创新治疗策略。

转移性结直肠癌(Metastatic Colorectal Cancer, mCRC)的治疗近年来虽然有所进展，但对于携带特定分子标记的患者，如BRAF V600E突变、HER2扩增或NTRK基因融合，预后依然不容乐观。这些分子标记通常与较差的治疗反应和生存率相关，因此，发展针对这些特定生物标志物的新型治疗策略至关重要。

随着精准医疗的发展，针对mCRC的治疗策略正在经历一场变革。2023年1月，《Therapeutic Advances in Medical Oncology》杂志发表了一篇题为《New developments in targeted therapy for metastatic colorectal cancer》的综述，提出了对这一变革的深刻见解。作者详细阐述了一系列创新的靶向疗法和免疫疗法，如针对BRAF V600E突变的小分子抑制剂、对HER2扩增进行的抗体-药物偶联(ADC)疗法，以及针对NTRK融合的TRK抑制剂等。这些疗法的出现基于对mCRC分子特征的深入理解，为精准治疗提供了强有力的工具。

研究方法

本文是一项系统性综述，旨在整合近年来结直肠癌治疗领域的新发现和新疗法，特别是针对特定分子标记的靶向治疗和免疫治疗。作者通过文献回顾和专家分析，搜集和分析了当前结直肠癌治疗的主要研究和临床试验数据。

内容概述

BRAF V600E突变的mCRC治疗新进展

通过文献回顾和专家分析，作者搜集并分析了当前结直肠癌治疗的主要研究和临床试验数据。在BRAF V600E突变的mCRC治疗方面，作者分析了BRAF抑制剂和EGFR抑制剂的联合使用，以及在此基础上加入MEK抑制剂的三联疗法。BEACON试验的更新结果显示，与标准治疗相比，双联疗法(Encorafenib + Cetuximab)和三联疗法(Encorafenib + Cetuximab + Binimetinib)显著提高了患者的生存获益，其中，中位总生存期(OS)分别提高了9.3个月和5.9个月，客观缓解率(ORR)分别达到了26.8%和19.5%。

HER2扩增mCRC的新型治疗策略

对于HER2扩增的mCRC患者，文章探讨了HER2抑制剂与HER2抗体药物偶联物(ADCs)的疗效。特别是Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)在DESTINY-CRC01试验中的表现，展现了对HER2阳性患者的显著疗效，客观缓解率达到了45.3%，中位无进展生存期(PFS)为6.9个月，中位OS为15.5个月。

NTRK基因融合与KRAS(G12C)突变的治疗潜力

文章还涉及了NTRK基因融合的治疗，以及KRAS(G12C)选择性抑制剂在KRAS突变mCRC中的潜力。尽管NTRK抑制剂Larotrectinib和Entrectinib在CRC中的缓解率较低，但为NTRK阳性的患者提供了新的治疗选择。同时，KRAS(G12C)抑制剂Sotorasib和Adagrasib的临床试验结果表明，这些药物在KRAS(G12C)突变的mCRC患者中具有潜在的治疗效果。

ctDNA指导下的治疗再挑战策略

基于对既往研究的分析，作者强调了分子分型在结直肠癌治疗中的重要性，以及基于分子标记的个性化治疗策略的快速发展。特别是ctDNA指导下的治疗再挑战策略，为克服靶向治疗耐药性提供了新的思路。例如，在CRICKET研究中，通过ctDNA检测无RAS突变的患者，在接受EGFR抗体再挑战治疗后，中位PFS显著延长(4.0对比1.9个月)。

总结

本综述深入探讨了结直肠癌治疗领域的最新进展，特别是在针对特定分子标记的个性化治疗方面。通过分析关键临床试验的数据，作者突出了BRAF V600E突变、HER2扩增和NTRK基因融合等分子标记在mCRC治疗中的重要性。并且，BEACON试验和DESTINY-CRC01试验的结果为携带这些分子标记的患者提供了新的治疗选择。而ctDNA的应用为监测治疗反应和耐药性提供了新工具，联合治疗策略和CMS亚型的评估也为未来的治疗研究指明了方向。此外，作者还强调了克服耐药性、优化ctDNA应用，以及靶向治疗与其他治疗手段结合的必要性，这些都是推动结直肠癌治疗进步的关键因素。

参考文献：

Wong AHN, Ma B, Lui RN. New developments in targeted therapy for metastatic colorectal cancer[J]. Ther Adv Med Oncol. 2023 Jan 16;15:17588359221148540.

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二审：清扬

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