【CMT&CHTV 文献精粹】

导读：本文强调了针对HER2阳性转移性结直肠癌(mCRC)患者的抗HER2治疗的潜力，尤其对KRAS野生型肿瘤的患者，其表现出的良好疗效和可控的安全性为这一患者群体带来了新的希望。

结直肠癌(CRC)作为全球癌症死亡原因中的第二位，尤其在男性患者中发病率高，对公共卫生构成了重大挑战。在CRC的亚型中，HER2(人表皮生长因子受体2)的扩增或过表达与疾病的恶化预后及对常规治疗手段的抵抗性密切相关。这一现象突显了为HER2阳性CRC患者群体开发新型治疗策略的紧迫性。虽然HER2靶向疗法已在乳腺癌等其他癌症类型中取得了突破性成果，但在CRC，尤其是mCRC的治疗中，其有效性和适用性仍然面临诸多挑战。

2024年1月，《Therapeutic Advances in Medical Oncology》杂志发表的一篇综述文章《Treatment options for HER2-expressing colorectal cancer: updates and recent approvals》对这一问题进行了深入分析。作者详细讨论了HER2在CRC发展中的作用，以及目前可用的治疗选项以及近期研究的最新进展，为临床医生提供了宝贵的信息。

研究方法

为了提供HER2靶向治疗在mCRC中应用的全面概述，作者通过文献回顾的方法，搜集并分析了近年来发表的相关临床试验和研究报告。研究目的是“总结关键研究发现，探讨抗HER2药物在转移性结直肠癌治疗中的疗效和安全性”，作者采用了综合性的文献搜索策略，包括对临床试验数据库和科学出版物的系统性检索。

研究结果

HER2在CRC中的作用及筛查的挑战

HER2(也称为ERBB2)是受体酪氨酸激酶家族的一员，与EGFR、HER3和HER4一起，在多种肿瘤中通过促进细胞存活和增殖的信号通路发挥作用。在CRC的发生和发展中，HER2的扩增与左侧肿瘤的位置、KRAS/BRAF野生型肿瘤以及较差的预后相关。

既往研究表明，HER2状态的评估在CRC治疗决策中至关重要。然而，HER2阳性的定义在不同的诊断平台间存在差异，加之肿瘤内异质性，使得HER2状态的准确评估成为挑战。

抗HER2治疗策略与临床试验结果

目前，在CRC领域中，多种抗HER2治疗策略的探索正在进行，包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物偶联物(ADCs)。其中，Tucatinib联合曲妥珠单抗的治疗方案已获得FDA批准，用于治疗HER2阳性的mCRC。

临床试验结果显示，抗HER2治疗在HER2阳性mCRC患者中显示出一定的疗效，尤其是对于KRAS野生型肿瘤的患者。然而，对于RAS突变型肿瘤的患者，直接HER2抑制剂的活性有限。

安全性与耐受性

在安全性方面，抗HER2治疗的安全性是其临床应用的重要考虑因素。作者指出，药物相关的间质性肺疾病(ILD)是需要特别关注的不良事件。这种肺部并发症的临床表现多样，从轻微的呼吸困难到急性呼吸衰竭都有可能。在临床实践中，医生需要对接受HER2靶向治疗的患者进行严格地监测，以便及时发现ILD的迹象。一旦出现症状，应立即采取相应的干预措施，包括暂停治疗、给予皮质类固醇治疗等。此外，对于ILD的预防和管理，还需要更多的研究来优化治疗方案，减少这一严重不良事件的发生率，确保患者安全。

总结

在本文中，作者强调了针对HER2阳性mCRC患者的抗HER2治疗的潜力，尤其对KRAS野生型肿瘤的患者，其表现出的良好疗效和可控的安全性为这一患者群体带来了新的希望。然而，同时也指出了当前治疗策略面临的挑战，包括确定适应症、治疗顺序以及如何克服对抗HER2治疗的耐药性等问题，这些都是未来研究需要着力解决的重要问题。

作者进一步强调了针对HER2低表达肿瘤的治疗潜力，以及通过结合其他生物标志物来优化治疗方案的重要性。此外，未来的研究也应重点关注抗HER2治疗的耐药机制以及如何有效管理治疗相关的毒性。

参考文献：

Zheng-Lin B, Bekaii-Saab TS. Treatment options for HER2-expressing colorectal cancer: updates and recent approvals. Ther Adv Med Oncol[J]. 2024 Jan 18;16:17588359231225037. doi: 10.1177/17588359231225037. PMID: 38249334; PMCID: PMC10798128.

编辑：十六

二审：清扬

三审：应泉

排版：半夏