【CMT&CHTV 文献精粹】

导读：尽管CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中面临诸多挑战，针对Claudin18.2的CAR-T细胞疗法在安全性和有效性上均显示出了积极的迹象。而CT041疗法的成功实施为晚期胃癌患者提供了一种新的治疗选择。

晚期胃癌的治疗一直是肿瘤学领域的难题。尽管化疗和靶向治疗为患者提供了一定的生存获益，但总体预后仍然较差，五年生存率低，且治疗过程中的副作用不容忽视。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成效，但在实体瘤治疗上却因多种挑战而进展缓慢。这些挑战包括肿瘤微环境的免疫抑制、CAR- T细胞在体内的持久性和扩增问题，以及潜在的毒性风险。Claudin18.2作为一种在胃癌中特异性表达的分子，为CAR-T细胞疗法提供了新的靶点。然而，如何提高CAR-T细胞的疗效、降低毒性，以及如何精确靶向肿瘤细胞，仍是该领域面临的主要挑战。

2024年2月，BMJ旗下Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志发表了一篇题为《Metastatic gastric cancer target lesion complete response with Claudin18.2- CAR-T cells》(《转移性胃癌靶向病灶完全缓解：Claudin18.2-CAR-T细胞治疗》)的文章，报道了一例晚期胃癌患者接受Claudin18.2-CAR-T细胞(CT041)治疗的临床研究。该研究为Ib期、多中心、开放标签的临床试验，旨在评估CT041疗法在晚期胃癌患者中的安全性、耐受性和疗效。

研究过程中，患者接受了两次CT041细胞的输注，并采用了低剂量的化疗药物作为预处理方案，以增强CAR-T细胞的体内扩增和肿瘤渗透。结果显示，经过两次输注，患者的目标病变达到了完全缓解，且整体部分缓解持续了8个月。CT041细胞在患者体内快速扩增，并与ctDNA的减少和影像学上的肿瘤反应相一致。其中，患者在第一次CT041输注后，通过定量PCR(qPCR)检测到CT041细胞在体内迅速扩增，扩增峰值在输注后第7天达到约750 copies/μg基因组DNA，且伴随着ctDNA的减少;第二次CT041输注后，CT041细胞的扩增峰值更高，达到1185 copies/μg基因组DNA。此外，通过影像学检查，观察到患者的目标病变在CT041输注后显著缩小，非目标病变也显示出非完全缓解/非疾病进展的状态。

在安全性方面，患者未出现严重的细胞因子释放综合征(CRS)或其他剂量限制性毒性，显示出CT041疗法良好的安全性和耐受性。治疗过程中，患者仅经历了1级CRS(发热)，通过退烧药物得到控制。其他短暂出现的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血、皮疹、碱性磷酸酶升高和呕吐，这些均在短期内得到缓解。

文章的讨论部分指出，CT041疗法的成功实施为晚期胃癌患者提供了一种新的治疗选择。尽管CAR T细胞疗法在实体瘤治疗中面临诸多挑战，但本研究的结果表明，针对Claudin18.2的CAR-T细胞疗法在安全性和有效性上均显示出了积极的迹象。此外，ctDNA的监测为评估CAR-T细胞疗法的疗效提供了一个重要的生物标志物。作者认为，CT041疗法的这一案例为未来CAR-T细胞疗法在实体瘤，尤其是晚期胃癌治疗中的应用提供了宝贵的经验和启示。

综上所述，这项临床研究报告了Claudin18.2-CAR-T细胞疗法在晚期胃癌治疗中的突破性成果，为精准医疗领域开启了新篇章。这对于临床医生在面对晚期胃癌患者时能够做出更加精准的决策具有重要的指导意义。

参考文献：

Gregory P Botta,Joseph Chao,Hong Ma, et al. Metastatic gastric cancer target lesion complete response with Claudin18.2-CAR T cells. J Immunother Cancer.2024 Feb 5;12(2):e007927.

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