胃癌作为全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，其治疗一直面临多重挑战。特别是对于带有人表皮生长因子受体2(HER2)阴性表型的晚期胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者来说，他们常规接受的化疗、免疫检查点抑制剂(ICI)单药治疗以及两者的联合治疗，不可避免地出现了明显的药物耐药现象。近年来，科研人员寻求各种可能的方法来克服这一难题，其中肠道微生物组的研究凸显出巨大的潜力。肠道微生物群是人体内多样且复杂的微生物集合，其构成与很多疾病，包括癌症的发生、发展甚至治疗响应都有密切关系。在这一领域，科学家们不断深入探究，试图发现胃癌患者肠道菌群与药物效应之间的关联。

2023年6月，Clinical And Translational Medicine杂志发表了一篇题为The gut microbiome affects response of treatments in HER2-negative advanced gastric cancer《肠道微生物组影响her2阴性晚期胃癌患者的治疗效果》的文章，详细阐述了一项针对HER2阴性晚期胃或GEJ腺癌患者的前瞻性队列研究。其研究目标为了解肠道微生物组与胃癌治疗效果之间的相互关系，并尤其关注到肠道微生物组在抗ICI耐药性中的角色。研究者们首先对接受不同治疗模式的胃癌患者的肠道微生物群的特征及其与治疗反应间的差异进行了细致考察，随后又追踪了这些微生物群随治疗历程的动态变化。

该研究纳入117名HER2阴性晚期胃或GEJ腺癌患者，并根据治疗方案被分为三组：单纯化疗组、单纯ICI治疗组以及联合治疗组。这些患者的肠道微生物组通过宏基因组测序的手段在治疗前后进行了分析。治疗方案的选择遵循国家综合癌症网络的指导原则，且涉及到患者和医师之间的充分沟通。所有研究流程均得到了北京大学肿瘤医院伦理委员会的批准，并且各项操作都遵从了《赫尔辛基宣言》。

研究结果显示，治疗应答者和非应答者之间的微生物组有显着不同。具体来说，在三种治疗方案的应答者与非应答者之间，分别有14种、8种和13种微生物种类出现显著性差异。值得注意的是，在所有分析中，乳杆菌属(Lactobacillus)的高相对丰度与临床应答者一致性相关。这一发现提供了肠道微生物组成和治疗效果相关性的重要见解。研究中还发现，具有更高乳杆菌丰度的患者通常拥有更好的无病生存期(PFS)。

此外，文章还报告了TNM分期、PD-L1联合阳性评分、微卫星不稳定性(MSI)状态、EB病毒相关性(EBER)和先前治疗线数等临床特征与肠道微生物群相关性的具体数据。例如，MSI高表达与非MSI高表达患者的肠道菌群分布有显著不同。这为胃癌的个体化治疗提供了重要的线索。

总结来说，这项研究为我们打开了一扇理解和克服胃癌药物耐药性新的大门。通过深入分析肠道微生物组成与治疗效果之间的关联，我们不仅增进了对胃癌病理机制的理解，还有望为临床实践提供针对性的调控肠道菌群的新策略，以增强胃癌患者对化疗和免疫疗法的应答。这一研究为我们展示了肠道微生物组成能够作为胃癌防治中的潜在生物标记物和治疗靶点，开辟了胃癌治疗的新纪元。

参考资料：Han Z, et al The gut microbiome affects response of treatments in HER2-negative advanced gastric cancer. Clin Transl Med. 2023 Jul;13(7):e1312. doi: 10.1002/ctm2.1312.

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