托法替尼是一种用于治疗溃疡性结肠炎的口服小分子Janus激酶[JAK]抑制剂，用于治疗溃疡性结肠炎[UC]。托法替尼治疗中度至重度活动性UC的疗效和安全性此前已在一项2期诱导研究、两项相同的3期诱导研究[OCTAVE诱导1和2]以及一项3期维持研究[OCTAVE Sustain]中进行了评估，并在一项开放标签的长期扩展研究[OLE]3和一项3b/4期研究[RIVETING]中得到进一步评估。近日，发表于J Crohns Colitis的一项临床试验报告了全球临床项目中托法替尼安全性的综合总结[暴露期：≤7.8年]。

纳入已完成的2/3期安慰剂对照研究、一项开放标签的长期扩展研究[最终数据截止日期：2020年8月24日]以及一项P3b/4研究的中期分析(中期数据截止日期：2020年2月20日;总体加P3b/4[2020]队列)中接受托法替尼 5或10 mg每日两次[BID]的患者。评估了不良事件[AEs]和严重AEs的比例，以及死亡和特别关注的AEs[AESI]的发生率[IRs;发生事件的独特患者/100患者-年]。对机会性感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件[MACE]和胃肠道穿孔进行判定。

结果，共有1157名患者接受了一个或多个剂量的托法替尼(平均持续时间：946.9天);955/1157 [83%]接受的主要剂量为10 mg BID;412/1157 [35.6%]接受托法替尼的时间>4年;992/1157 [85.7%]有AEs，244/1157 [21.1%]有严重AEs，134/1157(11.6%)因AEs而停止使用。所有托法替尼剂量的IRs[95%置信区间]为：死亡，0.23[0.09-0.46];严重感染，1.69[1.26-2.21];带状疱疹[非严重和严重]，3.30[2.67-4.04];机会感染，1.03[0.70-1. 46];恶性肿瘤(不包括非黑素瘤皮肤癌[NMSC])，0.84[0.55-1.24];NMSC，0.73[0.45-1.10];MACE，0.29[0.13-0.55];深静脉血栓，0.03[0.00-0.18];肺栓塞，0.19[0.07-0.42];胃肠道穿孔，0.10 [0.02-0.28]。

综上所述，在总体加P3b/4[2020]队列中，AESI IRs稳定到7.8年，一般<2.0，但带状疱疹[托法替尼治疗的已知风险]除外。

原始出处：

William J Sandborn, et al.,Tofacitinib for the Treatment of Ulcerative Colitis: An Integrated Summary of up to 7.8 Years of Safety Data from the Global Clinical Programme. J Crohns Colitis. 2023 Apr 3;17(3):338-351. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac141 .