这项研究结果表明,肠道和其他器官之间通过Famin-OLFR796信号轴的通讯对禁食的代谢适应至关重要。
哺乳动物进化出了复杂的代谢适应,以应对食物匮乏。在长时间禁食期间,肝脏通过糖异生作用生成葡萄糖,通过生酮生成酮体,作为肝外组织的主要代谢燃料。这些能量来源的动员对于禁食和动物生存的代谢适应至关重要。除了能量动员外,许多哺乳动物还采用适应性的能量保存生存策略,例如通过冬眠降低核心体温和运动活动。
来自不同器官的激素,例如胃部分泌的胃饥饿素(ghrelin,也叫生长激素释放肽),以及发肝脏分泌的成纤维细胞生长因子21(FGF21),这些激素能够协调能量保存和能量动员过程,以保护动物的生存。
肠道是营养物质吸收和微生物群与其他器官交流的重要部位,这些过程至少有一部分是由肠道来源的激素控制的。在进食过程中,营养物质的吸收与一组促进胃排空和胰岛素分泌的激素的释放有关,例如葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。但目前尚不清楚禁食期间肠道是否会调节其他器官的代谢。
近日,清华大学生科院王一国研究员、浙江中医药大学附属第二医院黄平教授合作,在 Cell Research 期刊发表了题为:Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796 的研究论文。
该研究确定了一种肠道分泌的新激素——Famsin,它通过促进禁食的代谢适应,在饥饿期间发挥保护作用。Famsin由肠道分泌,并结合其受体OLFR796,促进葡萄糖和酮体的产生,用于能量动员和能量保存,以平衡禁食期间的能量预算。此外,抑制Famsin信号能够降低血糖水平,这表明Famsin是 的潜在治疗靶点。
肠道负责营养吸收,并在进食过程中协调不同器官的代谢,这一过程部分由肠道来源的激素控制。然而,目前尚不清楚肠道是否在禁食期间的代谢中发挥重要作用。
在这项组新研究中,研究团队发现了一种新激素——Famsin,它由肠道分泌,促进禁食的代谢适应。从机制上来说,Famsin在禁食期间从单通道跨膜蛋白Gm11437上脱离,然后与其受体OLFR796结合,OLFR796是一种嗅觉受体,用来激活细胞内钙的动员。这一Famin-OLFR796信号轴促进糖异生和生酮作用的能量动员,以及在禁食期间的能量保存。
此外,研究团队还发现,无论是通过基因敲除还是通过抗体中和导致Famsin信号缺失,都能降低血糖水平。这表明Famsin可作为 的潜在治疗靶点。
总的来说,这项研究结果表明,肠道和其他器官之间通过Famin-OLFR796信号轴的通讯对禁食的代谢适应至关重要。
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