晚期结直肠癌患者，有望迎来靶向治疗新选择
结直肠癌是仅次于乳腺癌和肺癌的第3大常见恶性肿瘤，中国结直肠癌患者占全球31%，预估约每10位癌症患者就有1位因结直肠癌而死亡。
结直肠癌是仅次于乳腺癌和肺癌的第3大常见恶性肿瘤，中国结直肠癌患者占全球31%，且发病率逐年攀升，年轻化趋势明显。在所有癌症患者中，预估约每10位癌症患者就有1位因结直肠癌而死亡。
作为最常见的致癌基因突变之一，KRAS导致了40%的结直肠癌、32%的肺癌和85%-90%的胰腺癌病例。由于其蛋白质结构特殊，一度被认为“不可成药”。
在结直肠癌病例中，KRAS G12C突变约占了3-4%，且此突变往往预后不良。其缓解率通常仅约1-2%，而中位无进展生存期大约为2个月。
但近年来，KRAS G12C靶向治疗领域已取得了新突破，多款靶向药已获批或即将获批，为携带这类突变的患者带来新的治疗希望。
Krazati
近日，美国FDA授予Krazati突破性疗法认定，与西妥昔单抗(Cetuximab)联用治疗KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者。
这些患者先前接受化疗和抗VEGF治疗之后出现疾病进展。
Krazati(Adagrasib)是一种具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化以维持靶点抑制。
Krazati具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，且能够穿过血脑屏障，可最大限度地发挥药物效力。
此次获审是基于KRYSTAL-1试验中临床1b期队列的结果。
数据显示：
1、Krazati联合用药的客观缓解率为46%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月。
2、在安全性上，与以往试验一致，联合用药未造成协同不良反应。
“联合用药的数据非常亮眼，有望作为后线疗法的潜在治疗选择，为那些携带KRAS G12C突变的晚期结肠癌患者带来临床获益。”
注：2022年12月，FDA已批准KRAZATI上市，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
参考来源：
https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2022/Mirati-announces-Adagrasib-KRAZATI-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-from-FDA-for-Patients-with-Advanced-KRAS-Mutated-Colorectal-Cancer-and-NEJM-Publishes-Phase-1b2-Data-from-Adagrasib-With-or-Without-Cetuximab-in-Colorectal-Cancer/default.aspx
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/jiezhichanga/20230117/7305.html
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