黄芩汤通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路减轻高脂饮食诱导的大鼠肝脏炎症
评估黄芩汤（HQD）对高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）的疗效并阐明其相关机制。
背景：非酒精性脂肪肝(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病，其中异位脂肪变性(5%)和肝脏炎症浸润是主要临床特征。黄芩汤(HQD)是一种在临床上使用了数千年的中药配方，具有明显的抗炎作用。然而，HQD抗NAFLD炎症的作用和机制仍不明确。
目的：评估HQD对高脂饮食(HFD)诱导的NAFLD的疗效并阐明其相关机制。
方法：首先采用高效液相色谱法分析HQD的主要化学成分。通过对大鼠进行16周HFD，诱导NAFLD模型，并从第8-16周口服HQD(400和800 mg/kg)或多烯卵磷脂胆碱(PLC，8 mg/kg)。
评估药效学指标，包括体重、肝脏重量、肝脏指数以及生化和组织学参数。在机制探索方面，研究了TLR4/NF-κB/NLRP3通路的表达以及HQD主要植物化学物质与TLR4/NNF-κB/NLRP 3通路关键靶点之间的分子对接。
结果：HPLC分析揭示了HQD的七种主要单体成分。HQD可以有效减轻NAFLD大鼠的体重、肝脏重量和肝脏指数，挽救血清转氨酶和脂质谱的紊乱，纠正肝脏组织学异常，减少吞噬细胞向肝脏的浸润和促炎细胞因子的释放。
机制研究发现，HQD对TLR4/NF-κB/NLRP3通路调节的肝脏炎症具有抑制作用。进一步的研究发现，HQD中的七种植物化学物质与TLR4/NF-κB/NLRP3途径表现出更好的结合模式，其中黄芩素、黄芩苷和甘草苷分别对蛋白TLR4、NF-κB和NLRP3表现出最高的亲和力和对接分数。
结论：这些发现证实了HQD通过阻断TLR4/NF-κB/NLRP3通路，以多组分和多靶点的作用模式改善了NAFLD大鼠的肝脏炎症。
文献来源：
Yan BF, Wang Y, Wang WB, et al. Huangqin decoction mitigates hepatic inflammation in high-fat diet-challenged rats by inhibiting TLR4/NF-κB/NLRP3 pathway [published online ahead of print, 2022 Dec 9]. J Ethnopharmacol. 2022;303:115999. doi:10.1016/j.jep.2022.115999
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