在所有恶性肿瘤中，胃癌在中国发病率及病死率均排名前三位。

发病率高、死亡率高是胃癌的典型特征。80%以上胃癌患者在确诊时已经处于晚期或者转移阶段，而转移性胃癌患者的5年生存率仅有6%左右，他们亟需更有效的新疗法。

近日，一款在研抗体疗法Zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌的3期临床试验中取得积极结果。

数据显示：联合疗法可显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，与单独化疗相比显著延长患者生命。

CLDN18.2是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是控制细胞间分子流动的上皮和内皮紧密连接的主要成分。

临床前研究表明，CLDN18.2在胃癌、食管癌、胰腺癌等多种癌症中高度表达。因此，CLDN18.2有望成为治疗这类实体肿瘤的有效靶点。

Zolbetuximab是一种嵌合IgG1单克隆抗体，可与CLDN18.2结合，通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性介导细胞死亡。

在SPOTLIGHT的3期临床试验中，共招募了566名CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者。

该试验评估了Zolbetuximab与mFOLFOX6(一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的药物联合方案)联用的有效性和安全性。主要终点是PFS，关键的次要终点是OS。

结果显示：

1、Zolbetuximab组合疗法与单独mFOLFOX6相比，明显改善了PFS和OS。

2、研究中观察到的最常见的治疗不良事件是恶心、呕吐和食欲减退。

专家表示：

“临床试验的积极顶线结果，有望让Zolbetuximab成为局部晚期或转移性胃癌患者的一线疗法。同时，该临床研究也验证了CLDN18.2靶向疗法治疗消化道癌症的潜力。期待有更多针对这一靶点的创新疗法问世，为胃癌、胰腺癌等预后较差的消化道癌症患者带来新的治疗选择。”

参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/zolbetuximab-plus-mfolfox6-prolongs-survival-in-cldn18-2-her2--locally-advanced-unresectable-metastatic-gastric-gej-cancers

haoeyou.com/zhongliu_aizheng/weiai/20221209/7277.html