痴呆症(Dementia)是一种因脑部伤害或疾病所导致的渐进性认知功能退化，且此退化的幅度远高于正常老化的进展，也是导致老年人依赖症和残疾的主要原因之一，影响着全球约5000万人，每年有近1000万新诊断病例。以往研究已经确定了影响痴呆几个潜在的风险因素，包括受教育水平、吸烟、肥胖、饮酒、高血压、听力障碍、抑郁和 。殊不知，随着忙碌的生活节奏，痴呆已不局限于老年人，其已经趋于年轻化，值得我们每一个人的重视。

世界卫生组织《降低认知衰退和痴呆症风险指南》明确提出，保持身体活动与大脑健康有关，强烈推荐通过步行、骑车、做家务、运动等来降低认知衰退风险。

除了开发有效的药物外，还可以针对一些危险因素提前作出干预，以减轻疾病负担的潜在手段。

近日四川大学华西医院生物医学大数据中心宋欢团队在 Neurology 杂志发表研究论文Physical and Mental Activity, Disease Susceptibility, and Risk of Dementia。该研究发现经常锻炼身体、做家务和走亲访友等保持活跃和拥有良好社交的生活方式都有可能降低患痴呆症的风险!

该研究是一项前瞻性队列研究，调查了来自英国生物样本库(UK Biobank)中501376名平均年龄为56岁的参与者的基因数据和完整的医学诊断随访数据。

具体来讲，该团队从所有参与者中收集了有关社会人口特征、生活方式因素(如身体和心理活动)、医疗和健康状况以及身体测量(如人体测量)的信息。关于医疗诊断和生存状况的数据是通过与多个国家卫生登记册的交叉联系而获得的，包括初级保健、住院病人、癌症和死亡登记册。

在英国生物样本库的所有502,507名个体中，作者排除了撤回数据的参与者(=48)、在招募前被诊断为痴呆(=120)或没有关于身体和心理活动的可用信息(=963)(图1)。作者构建了单独的队列来分析在基线水平测量的30个不同的身体和心理活动项目，其中一个特定项目缺失值的参与者被从该特定项目的分析中删除。剩下的参与者随后根据他们相应的暴露水平被分为不同的组(即参照组和暴露组)。考虑到痴呆的潜在诊断延迟，从而导致反向因果关系的风险(即自我报告的身体和心理活动受到痴呆临床前症状的影响)，作者对每个参与者从招募日期后一年(即1年延迟)，直到诊断为痴呆、死亡或研究结束(即2019年12月31日)，以先发生者为准。最终的分析队列包括501,376名参与者。

在招募者中，45.60%为男性。在平均10.66年的随访中，作者发现了5185例痴呆，包括803例血管性痴呆，1561例阿尔茨海默病和2697例其他类型痴呆。作者发现这些痴呆患者多为年龄较大、男性、有高血压或高脂血症病史，社会经济地位较低，但基线时BMI和CCI较高。但在不同亚型痴呆的个体之间，这些特征几乎没有差异。

之后，该团队研究了身心活动相关的项目与痴呆症之间的联系。结果发现，在体育活动方面，参与研究的体育活动项目越多，痴呆风险越低，与工作相关的活动和交通相关的项目关联最强。在精神活动方面，去酒吧或社交俱乐部和看电视等活动患痴呆风险较高。朋友/家人的拜访和其他类型活动患痴呆的风险较低。

之后作者研究了已确定的身体或精神活动与随后的痴呆症之间的联系。在体育活动方面，作者观察到进行频繁活跃运动以及家务活动的人群，痴呆的风险更低;在心理活动方面，坚持与朋友/家人拜访的人群，痴呆的风险更低。并且在所有亚型的痴呆症中也有类似的发现。

那么，在这些已观察到的关联中，对痴呆症易感性研究有什么作用呢?

作者发现，通过PRS或APOE基因型检测，这些关联在高和低遗传风险的个体中很大程度上具有可比性。例如，在低和高遗传风险的个体中，坚持活跃运动模式的HR分别为0.64(95%CI 0.52-0.77)和0.68(95%CI 0.57-0.79)。APOEε4携带者和非携带者对应的HRs分别为0.63(95%CI 0.54-0.72)和0.68(95%CI 0.59-0.78)。在有和没有痴呆家族史的参与者中也发现了类似的结果(例如，剧烈和其他运动模式，有痴呆家族史的个体HR=0.64[95%CI 0.52-0.79]，没有痴呆家族史的个体HR=0.69[95%CI 0.60-0.78])。

总之，本研究表明，身体和精神活动都可能影响老年人患痴呆症的风险。特别是，作者使用PCA来识别不同模式的身体和心理活动基于相关的个人活动项目，并发现坚持活跃的运动模式，做家务以及拜访朋友/家人等人群的痴呆症风险降低。此外，作者基于PRS对痴呆、APOE基因型和痴呆家族史的分层分析的研究结果一致表明，这些身体和心理活动模式的保护作用对所有研究参与者都存在，而不考虑不同的疾病易感性。这一新发现强调了身体和心理活动干预在一般人群痴呆症一级预防中的潜力。

开始锻炼永远不会太晚!朋友们，运动起来吧~

参考文献：

https://n.neurology.org/content/early/2022/07/26/WNL.0000000000200701