非酒精性脂肪肝患者血清和粪便胆汁酸模式与肝纤维化的关联
胆汁酸是胆汁的重要组成成分,在脂肪代谢中起着重要的作用。胆汁酸主要存在于肠、肝循环系统,通过再循环,起着一定的保护作用,只有少部分胆汁酸通过外循环排出体外。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致慢性肝损伤的最常见原因之一,研究表明，32-37% 的患者在 3-6 年的时间内发生纤维化, 高达12%的病例在 8-10 年期间发展为肝硬化。然而，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其向纤维化和肝硬化的进展的机制仍然知之甚少。近年来，胆汁酸(BA)代谢受损已被证明有助于代谢紊乱的发生，包括 NAFLD的出现。而且，目前还没有关于非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血液和粪便胆汁酸(BAs)的报道。本项研究旨在探究健康参与者和 NAFLD 参与者的血清和粪便 BA 模式。
研究人员收集了来自日本5家医院的 287 名参与者的粪便样本(健康对照组 [HC]：n = 88，轻度纤维化：n = 104，晚期纤维化组：n = 95)。收集血样并分析 141 名患者的血清 BA 和 7α-羟基-4-cholesten-3-one (C4)(一种 BA 合成能力的替代标志物)。使用液相色谱-质谱法测量BA 的浓度，包括胆酸(CA)、脱氧胆酸 (DCA)、鹅脱氧胆酸 (CDCA)、熊去氧胆酸 (UDCA) 和石胆酸 (LCA)，最后进行统计学分析。
研究结果显示NAFLD 组的总粪便 BA 浓度显着高于 HC 组，纤维化恶化程度明显增加。大多数粪便 BA 是次要的和未结合的形式。在粪便 BA 测量中，NAFLD 组的 CA、DCA、CDCA、UDCA 和 LCA 显着高于 HC 组。NAFLD 组的总血清 BA 浓度随着肝脏纤维化的恶化而高于 HC 组。在血清 BA 组分中，NAFLD 组的 CA、LCA 和 C4 浓度显着高于 HC 组。
本项研究证实NAFLD 患者的粪便和血清 BA 和 C4 浓度较高，伴有纤维化恶化的风险，提示 BA 代谢异常与 NAFLD 纤维化进展有关。BA 代谢异常可能是 NAFLD 伴纤维化的治疗靶点。
原始出处：
Kasai, Yuki. Et al. Association of serum and fecal bile acid patterns with liver fibrosis in biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease: An observational study. Clinical and Translational Gastroenterology.2022.
作者：xuyihan
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