赛诺菲(Sanofi)与合作伙伴再生元(Regeneron)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗炎药Dupixent(中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab)，用于治疗嗜酸性食管炎(EoE)成人患者和儿童患者(≥12岁，体重≥40公斤)。此次批准代表了Dupixent在胃肠道疾病中的第一个适应症，同时也代表着该药获批的第4个适应症。

        值得一提的是，Dupixent是美国第一种也是唯一一种专门用于治疗EoE的药物。该适应症通过优先审查程序获得批准。2020年9月，美国FDA授予了Dupixent治疗EoE的突破性疗法认定(BTD)。此前，FDA还授予了Dupixent治疗EoE的孤儿药资格(ODD)。目前，Dupixent治疗EoE的新适应症申请也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查。赛诺菲与再生元计划在2022年底之前向其他国家的监管机构提交申请。

        EoE是一种慢性进行性炎症性疾病，由2型炎症引起，可损害食道并损害吞咽能力。在3期试验中，与安慰剂相比，Dupixent治疗显著改善了EoE的症状和体征(吞咽困难和食管炎症)，这强调了2型炎症在这一复杂疾病中的作用。

        此次批准基于一项3期临床试验的数据。该试验分为2个部分(A部分和B部分)，在12岁及以上、体重至少40公斤的EoE患者中评估了Dupixent(300mg，皮下注射，每周一次)的疗效和安全性，并与安慰剂进行了对比。

        结果显示，在A部分和B部分中，治疗24周后：(1)Dupixent组疾病症状较基线显著减少69%和64%，安慰剂组减少32%和41%。通过吞咽困难症状问卷(DSQ：0-84分)测量疾病症状，Dupixent组患者临床症状改善了21.9分和23.8分，而安慰剂组改善9.6分和13.9分。(2)Dupixent组实现组织学疾病缓解(食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个eos/hpf)的患者比例是安慰剂组的近10倍，Dupixent组分别为60%和59%，安慰剂组分别为5%和6%。

        该试验的安全性结果与Dupixent在已批准的适应症中的已知安全性特征基本一致。A部分和B部分汇总的较常见不良事件(≥2%)为注射部位反应(Dupixent组38%，安慰剂组33%)、上呼吸道感染(Dupixent组18%，安慰剂组10%)、关节痛(Dupixent组2%，安慰剂组1%)和疱疹病毒感染(Dupixent组2%，安慰剂组1%)。

        Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素。

        Dupixent于2017年3月底上市，已获批治疗4种由2型炎症导致的疾病：EoE(≥12岁患者)、中度至重度特应性皮炎(≥6岁患者)、中度至重度哮喘(≥6岁患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP，成人患者)。

        在中国，Dupixent(达必妥)分别于2020年6月、2021年9月、2022年2月获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，现在是中国唯一获批可用于治疗儿童(≥6岁)、青少年、成人中重度特应性皮炎(AD)的靶向生物制剂。

        除目前批准的适应症外，赛诺菲和再生元正在评估Dupixent治疗由2型炎症或其他过敏引起的广泛疾病，包括：儿童特应性皮炎(6个月至5岁，3期)、手足特应性皮炎(3期)、有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病(3期)、结节性痒疹(3期)、慢性自发性荨麻疹(3期)、病因不明的慢性瘙痒(3期)、慢性诱导性感冒性荨麻疹(3期)、无鼻息肉的慢性鼻窦炎(3期)、过敏性真菌性鼻窦炎(3期)、过敏性支气管肺曲霉菌病(3期)。

        原文出处：FDA approves Dupixent® (dupilumab) as first treatment for adults and children aged 12 and older with eosinophilic esophagitis