结直肠癌及其肝转移的相关基因检测

1. RAS 检测

推荐所有结直肠癌肝转移的患者均进行KRAS 第2、3、4外显子以及NRAS 第2、3、4外显子的检测。

RAS基因是否突变不仅具有预后意义，更是预测抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗有效性的重要生物学标记物(1a 类证据，A 级推荐)。

2. BRAF 检测

推荐结直肠癌肝转移患者进行 V600E 突变检测;作为预后的评估指标(1b 类证据，A 级推 荐)以及疗效预测因子，以指导治疗方案选择。

3. 错配修复基因(MMR)/微卫星不稳定性(MSI)检测

推荐结直肠癌患者均进行检测(2b类证据，B级推荐);以便更精准地制定治疗策略。

采用PCR方法比较肿瘤组织与正常组织中微卫星序列长度的差异检测微卫星状态，是MSI检测的金标准。免疫组化检测MMR蛋白表达(包括MLH1、 MSH2、MSH6和PMS2)，因简便快捷已成为目前最常用的检测方式，可达到与PCR检测90%~95%以上的一致率。

4. UGT1A1检测

UGT1A1是伊立替康的药物代谢酶，其基因的多样性会显著影响该酶的活性 。非野生型 的 UGT1A1 患者接受伊立替康化疗，可能会增加Ⅲ度以上骨髓抑制以及腹泻的风险(2b类证据，B级推荐)。

5. HER2 检测

在标准治疗失败的转移性结直肠癌患者 中抗 HER2 治疗逐渐受到重视，建议转移性结直肠癌患者进行 HER2 检测;为晚期患者后线治疗的临床决策提供依据。

HER2 检测可采用免疫组化和荧光原位杂交(FISH)或者二代测序(NGS)的方法，但其在结直肠癌组织中阳性的判断标准目前没有经过权威机构认证，可参考乳腺癌相关评估流程及标准进行。

6. 其他

二代测序(NGS)检测肿瘤突变负荷(TMB)、PD⁃L1 、NTRK融合基因等，均可作为潜在的预测免疫治疗或靶向药物治疗疗效的生物标志物。

结直肠癌原发灶和肝转移灶的基因状态大多无差别。对于无法获取肿瘤组织进行检测时，可考虑液态活检技术。

参考文献：

中华胃肠外科杂志2021年1月第24卷第1期 《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南 (V2020)》