科学家发现一种能降低机体肝纤维化风险的新方法
来自德国汉诺威医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法来降低HSCs的激活并减少相关的肝脏纤维化的发生。
目前在德国至少有500万人患有肝病，纤维化是结缔组织的病理性增生，其在慢性肝脏疾病的很多并发症中扮演着非常重要的角色，激活的肝脏星状细胞(HSCs)会大量参与组织的重塑过程中;近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“The purinergic P2Y14 receptor links hepatocyte death to hepatic stellate cell activation and fibrogenesis in the liver”的研究报告中，来自德国汉诺威医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法来降低HSCs的激活并减少相关的肝脏纤维化的发生。
肝纤维化和肝硬化是目前肝病患者面临的一个重要的医学问题，目前尚无合适的药物疗法;最为人所熟知的原因包括长期饮酒、乙肝病毒感染等，同时也包括药物治疗或脂肪肝等。致病性的刺激会损伤肝脏细胞，从而就会导致其死亡并诱发一定的炎性反应。截至目前为止，研究人员并不清楚这种炎性过程激活肝脏星状细胞的分子机制，HSCs位于紧邻肝脏细胞的血管壁上，当其处于静息状态下时主要会储存维生素A，然而，当其被激活时，其就会转化为肌成纤维细胞并产生大量异常的结缔组织。
研究者Mederacke说道，我们分析了哪些物质能在肝脏细胞死亡过程中被释放出来，以及这些分子是如何与纤维化的形成关联起来的。研究结果表明，某些储存的活性糖分子(UDP-葡萄糖和UDP-半乳糖)能在肝脏细胞死亡过程中被释放，其能精确结合到所谓的配体蛋白P2Y14上，而P2Y14受体也主要存在于肝脏星状细胞中。
在小鼠模型中，研究人员分析了P2Y14配体和受体之间的信号通路，这些活性糖分子释放水平的增加会导致星状细胞的激活，而从另一方面来讲，P2Y14受体的失活还会减少纤维化的形成。研究者指出，如今我们能利用特殊抗体检测人类肝脏星状细胞中的P2Y14受体，而且通过对健康和疾病人类肝脏的研究也能证实肝脏组织细胞死亡和纤维化形成之间的关联，这一研究发现或许是科学家们开发抗纤维化疗法的重要一步，下一步研究人员将会深入研究来寻找阻断P2Y14受体的拮抗剂，从而帮助减少肝脏纤维化的发生。
综上，本文研究结果表明，P2Y14配体及其受体构成了一种促纤维化的DAMP通路，从而来直接将细胞死亡与纤维化发生过程联系起来。
原始出处：
INGMAR MEDERACKE，AVELINE FILLIOL，SILVIA AFFO, et al. The purinergic P2Y14 receptor links hepatocyte death to hepatic stellate cell activation and fibrogenesis in the liver, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abe5795
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