嵌合抗原受体(CAR)T细胞在治疗白血病和淋巴瘤方面非常有效，但对于神经内分泌肿瘤(NETs)和胃肠道癌症(GICs)目前并没有成功的免疫疗法，近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，针对肿瘤抗原CDH17的CAR-T细胞或能在多个临床前模型中消除GICs，同时还不会对多个小鼠器官(包括小肠和结肠)和正常组织产生毒性作用，CDH17是在NETs和GICs中所表达的细胞表面标志物，同时其还会在健康组织中表达。

        本文研究中，研究人员首次实现对了神经内分泌肿瘤中CDH17的靶向作用，这就表明或许有一类肿瘤相关抗原能被肿瘤中的CAR-T细胞使用，但在健康组织中却被CAR-T细胞所隔离。文章中，研究人员分离到了一种来自骆驼体内的纳米抗体，其是一种能够识别CDH17的小型抗体，在人类和小鼠机体中，CDH17能在机体肠道系统中进行表达，利用CAR-T细胞来靶向作用CDH17或许能消除小鼠模型机体中的胃癌、胰腺癌和结直肠癌;由于CDH17在正常的肠道上皮细胞中也会表达，因此，CDH17 CAR-T细胞或许并不会攻击正常的细胞，很有可能是因为CAR-T细胞无法抵达或结合到正常肠道上皮细胞之间紧密连接位点中的健康组织，从而就会在健康细胞中产生一种CAR-T细胞攻击的伪装效应。

        研究者Xianxin Hua博士说道，本文研究结果阐明，CDH17 CAR-T细胞或能消除诸如NETs和GICs等实体瘤，但却并不会损伤能表达CDH17的健康正常组织，因为CDH17会被屏蔽并在正常细胞之间被隐藏;这或许就为深入研究在正常细胞中表达但在CAR-T细胞攻击下被保护的肿瘤抗原提供了新的思路，同时这也是开发治疗实体瘤的安全免疫疗法的重要步骤。

        一旦GICs和NETs发生扩散往往是致命性的，目前全球大约由500万GICs新发病例，这或许就突出了科学研究和临床治疗的重要性;如今研究人员识别出CDH17或许能作为一种潜在的新型靶点，这样他们就能采取一种多管齐下的方法来靶向作用CDH17，同时研究人员还发起了1期研究来治疗药物耐受性的NETs和GICs，CDH17 CAR-T细胞或许特别适用于治疗实体瘤患者，而且这些研究发现也能促使研究人员继续深入调查CAR-T细胞。

        综上，本文研究结果表明，CDH17或许代表了一类此前并未被重视的肿瘤相关抗原，其或许在健康组织中会被伪装起来，从而免于CAR-T细胞的攻击，这样或有望帮助研究人员开发安全的癌症免疫疗法。

        原始出处：

        Zijie Feng, Xin He, Xuyao Zhang, et al. Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues, Nature Cancer (2022). DOI:10.1038/s43018-022-00344-7