揭秘胃癌患者产生5-氟尿嘧啶耐药性的机制之一！
近段时间来自西安交通大学医学部的一个实验室针对MeCP2在胃癌5-FU耐药中的作用和分子机制开展了相关研究，以望探究胃癌患者发生5-FU化疗耐药的机制。
胃癌(GC)仍然是世界范围内第四大常见恶性肿瘤和第三大恶性肿瘤相关死亡原因。中国是胃癌发病率最高的国家，估计每年有37万例新发病例，占全球每年癌症发病率的40%以上。目前，基于5- FU的化疗广泛应用于临床治疗。在GC中，5-FU的应用受到一定限制，因为该药物经常导致耐药。GC患者对5-FU治疗的固有或获得性耐药是一个主要的临床问题，而患者发生5-FU化疗耐药的机制目前尚不清楚。
越来越多的证据表明异常甲基化与胃癌5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药有关。有研究学者发现甲基-cpg结合蛋白2 (MeCP2)可通过与特定基因启动子区甲基化位点结合，影响下游信号通路，从而促进GC进展。近段时间来自西安交通大学医学部的一个实验室针对MeCP2在胃癌5-FU耐药中的作用和分子机制开展了相关研究，以望探究胃癌患者发生5-FU化疗耐药的机制。
研究人员在5-FU耐药的GC细胞中检测MeCP2的表达，并检测MeCP2沉默后的细胞行为。通过染色质免疫沉淀(ChIP)-qRT-PCR、荧光素酶报告基因检测、临床组织样本分析和体内致瘤性检测等方法探讨其分子机制。
结果发现MeCP2在5-FU耐药的GC细胞中表达上调。MeCP2基因的下调提高了细胞对5-FU的敏感性。此外，MeCP2通过与NOX4启动子结合，促进了NOX4在细胞中的转录。沉默NOX4可以挽救过表达MeCP2对GC细胞5-FU敏感性的诱导效应，降低过表达MeCP2的5-FU耐药GC细胞中NOX4和PKM2的表达。此外，该实验表明MeCP2基因敲除提高了5-FU在肿瘤中的敏感性。
MeCP2通过上调NOX4/PKM2途径在GC细胞中产生5-FU耐药性，该项发现可能会为GC治疗策略提供一种新思路。
原始出处：Qin Y, Ma X,et al. MeCP2 confers 5-fluorouracil resistance in gastric cancer via upregulating the NOX4/PKM2 pathway. Cancer Cell Int. 2022 Feb 18;22(1):86. doi: 10.1186/s12935-022-02489-y. PMID: 35180871.
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
