既往研究已报道了免疫检查点抑制剂与基于奥沙利铂为基础的化疗联合使用的累加或协同持续抗肿瘤作用。本研究评估了纳武单抗联合以奥沙利铂为基础的化疗相比安慰剂联合以奥沙利铂为基础的化疗作为一线方案治疗HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃或胃食管交界癌的疗效。

本研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂为对照的2-3期试验(ATTRACTION-4)，招募了年满20岁的既往未治疗过的HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃或胃食管交界癌患者，1:1随机分至两组，接受纳武单抗+化疗或安慰剂+化疗。主要终点是中心评估的无进展生存期和总生存期。

2017年3月23日至2018年5月10日期间，共有724位患者被随机分至两组(各362位)。截止2018年10月31日，中位随访了11.6个月，纳武单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别是10.45个月和8.34个月(风险比[HR] 0.68，p=0.0007)。截止2020年1月31日时，中位随访了26.6个月，纳武单抗组和安慰剂组的中位总生存期分别是17.45个月和17.15个月(HR 0.90，p=0.26)。

最常见的3-4级副反应有中性粒细胞计数减少(纳武单抗组 vs 安慰剂组：20% vs 16%)和血小板计数减少(9% vs 9%)。纳武单抗组和安慰剂组分别有88位(25%)和51位(14%)患者经历了治疗相关的严重副反应，其中最常见的是胃口减退(5% vs 3%)。此外，两组各有3例治疗相关死亡：纳武单抗组3例分别死于发热性中性粒细胞减少症、肝衰竭和猝死，安慰剂组3例分别死于败血症、溶血性贫血和间质性肺部。

综上，与安慰剂联合以奥沙利铂为基础的化疗相比，纳武单抗联合以奥沙利铂为基础的化疗可显著延长未治疗过的HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃或胃食管交界癌患者的无进展生存期和总生存期，有望成为这类患者的新一线治疗方案。

原始出处：

Yoon-Koo Kang, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in patients with HER2-negative, untreated, unresectable advanced or recurrent gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ATTRACTION-4): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology. January 11, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00692-6