随着生活节奏的加快,人们的生活压力也在变得越来越大。早期的研究表明,压力会导致脱发、白发、肥胖等危害。长期和不受控制的压力会导致一系列健康问题,包括心脏病、188bet在线平台网址 、抑郁和焦虑。
随着生活节奏的加快,人们的生活压力也在变得越来越大。早期的研究表明,压力会导致脱发、白发、肥胖等危害。长期和不受控制的压力会导致一系列健康问题,包括心脏病、188bet在线平台网址 、抑郁和焦虑。不仅如此,压力还会抑制免疫功能,减弱抵御能力,甚至是促进肿瘤生长。
克罗恩病(CD)是一种由微生物和环境损伤引起的胃肠道炎症性疾病。近年来,与克罗恩病相关的全球疾病负担正在增加,特别是在发达国家的发病率呈上升趋势。病情容易反复发作,不易根治,尚无根治方法。
2021年11月18日,加拿大麦克马斯特大学的研究人员在 Nature 子刊" Nature Communications "上发表了一篇题为" Psychological stress impairs IL22-driven protective gut mucosal immunity against colonising pathobionts "的研究论文。
该研究表明,压力荷尔蒙抑制了身体抵抗可能与克罗恩病有关的肠道细菌的能力,导致有害微生物侵入肠道并引发症状发作。
先天免疫的关键是肠道上皮细胞的保护屏障,它依赖于来自免疫细胞防止有害微生物,修复细胞壁并分泌粘液。如果免疫细胞功能不正常,上皮细胞壁就会分解,从而使与克罗恩病相关的微生物侵入肠道并引发症状发作。
为了研究压力对微生物组的影响,研究人员开发了一种急性心理压力的临床前模型,并在小鼠中展开实验。在压力释放后,用rRNA测序分析回肠、盲肠和结肠中的微生物组,并将其与对照组比较。
研究发现,在压力暴露后的小鼠中,肠道中肠杆菌科占所有肠道微生物群的比例最大,在回肠中最为明显,占80%以上。与未受压力的对照小鼠相比,其丰度均小于1%。
此外,压力组也出现肠球菌、变形杆菌和粘液孢子菌的富集,但对照组未出现。其肠道微生物特征与克罗恩病患者和自发性回肠炎小鼠的特征一致。
在典型的克罗恩病或结肠炎小鼠模型中,丰度较低的细菌包括乳酸菌科、双歧杆菌、粪便杆菌和鼠杆菌,并且这些组在压力应激小鼠中也有所减少。
另外,暴露于心理压力的小鼠中,回肠中的细菌多样性显著降低。
这些数据表明,压力应激可以导致肠道微生物种群的急剧变化,其中变化幅度最大的是肠杆菌科。
然后,研究人员将大肠杆菌定植到小鼠模型中,研究发现,压力诱导的糖皮质激素促进产生IL-22的细胞凋亡,IL-22是维持回肠粘膜屏障完整性所必需的细胞因子。
重要的是,研究人员还发现,阻断糖皮质激素信号或给予重组IL-22可恢复粘膜免疫,防止回肠菌群失调,并阻止大肠杆菌扩张。
综上,研究得出结论,压力会损害肠道屏障完整性的保护性免疫,从而为克罗恩病相关致病菌的扩张创造有利条件。重要的是,研究还表明,免疫调节可以抵消压力对肠道免疫的负面影响。
研究人员表示,这一发现可能会为克罗恩病带来新的疗法,但这些发现仍处于临床前阶段,需要做更多的工作。
论文链接:
https://doi.org/10.1038/s41467-021-26992-4
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