据美国CDC数据显示，结直肠癌是美国人群第三大最常见的癌症类型，也是癌症患者死亡的主要原因;微卫星稳定性(MSS，Microsatellite stable)转移性结直肠癌历来被认为对免疫疗法有一定的抗性;而且最近研究也表明，PD-1/PD-L1靶向性治疗MSS转移性结直肠癌的临床活性非常有限，但肝脏中转移性疾病与患者治疗反应的关系，目前研究人员并未充分研究和阐明。

近日，一篇发表在国际杂志JAMA Network Open上题为“Clinical Response to Immunotherapy Targeting Programmed Cell Death Receptor 1/Programmed Cell Death Ligand 1 in Patients With Treatment-Resistant Microsatellite Stable Colorectal Cancer With and Without Liver Metastases”的研究报告中，来自美国希望之城综合癌症中心等机构的科学家们通过研究分析了最常见的转移性结直肠癌，结果发现，如果肿瘤并未扩散到肝脏中的话，这些患者就会对检查点阻断免疫疗法产生更强的反应，这种创新性疗法能帮助患者机体的免疫系统识别并攻击癌细胞。本文研究结果比较重要，因为从传统上来讲，免疫疗法被认为并不能有效治疗MSS结直肠癌，这类癌症代表了95%的结直肠癌病例类型，这些患者一旦对化疗产生耐受性，几乎就没有什么治疗选择了。

在这项回顾性研究中，研究人员招募了95名MSS转移性结直肠癌患者，一旦患者对化疗产生耐受性后期就接受了免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1靶向性疗法;没有发生肝脏转移的患者的疾病进展中位时间为4个月，而癌症扩散到肝脏的患者的疾病进展中位数则仅为1.5个月。

研究者Marwan Fakih博士说道，当我们按照是否存在癌症肝脏转移来对患者进行分层研究时，我们注意到，大约20%没有发生肝脏转移的缓和会对抗PD-1或抗PD-L1疗法产生重大反应;而发生肝脏转移的患者则并不会经历一种积极性的反应;没有发生肝脏转移的结直肠癌患者比发生肝脏转移的患者更能从免疫疗法中获益。当结直肠癌扩散到肝脏时，某些患者就会经历外科手术来移除所有的肿瘤组织，然而有时这些肿瘤无法通过手术移除，这时候就需要进行化疗治疗了，但化疗注定不会一直发挥作用，因此研究人员就必须采取额外的疗法选择;据研究者所知，本文研究是一项最大规模的研究，旨在评估靶向作用PD-1/PD-L1的疗法对按照转移性疾病部位分层的患者所产生的影响。

研究者Fakih说道，该研究的临床意义在于，存在肝脏转移的晚期结直肠癌患者或许不应该考虑使用基于PD-1/PD-L1的疗法，相反，研究者建议其采用新型的策略来进行治疗。对于未发生肝脏转移的患者而言，基于PD-1/PD-L1的疗法，尤其是将这些制剂与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)结合的疗法或许具有非常重要的前景;靶向作用肿瘤血管的TKI或能修饰肿瘤微环境，从而使得肿瘤对PD-1/PD-L1疗法的反应更强。

综上，本文研究结果表明，MSS转移性结直肠癌患者和未发生肝脏转移的癌症患者或许会因检查点抑制剂疗法而获益，而肝脏转移的存在则与患者对疗法耐受相关;后期研究人员需要进一步进行前瞻性研究来分析PD-1/PD-L1抑制剂对于治疗未发生肝脏转移的MSS结直肠癌患者的作用效果。

原始出处：

Chongkai Wang, MD, MS1; Jaideep Sandhu, MBBS, MPH1; Ching Ouyang, PhD2,3; et al Clinical Response to Immunotherapy Targeting PD-1/PD-L1 in Patients with Treatment Resistant Microsatellite Stable Colorectal Cancer with and without Liver Metastases, JAMA Network Open (2021).doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.18416