阿司匹林增强顺铂治疗食管鳞癌的疗效
食管癌（EC）作为中国第三大常见的癌症和第四大癌症死亡原因，据估计，每年有477,900例新发病例和375,000例死亡病例。
食管癌(EC)作为中国第三大常见的癌症和第四大癌症死亡原因，据估计，每年有477,900例新发病例和375,000例死亡病例。EC由两种主要的组织病理学类型组成：食管腺癌和食管鳞状细胞癌(ESCC)。
ESCC是中国人群中最主要的EC类型，占所有病例数的90%以上。ESCC患者的预后很差，总生存率<20%。尽管既往的研究已鉴定了与ESCC相关的癌症驱动基因，但目前仍然缺乏该疾病的相关治疗靶标和精确的药物治疗策略。
迄今为止，常规手术、放疗和化疗仍是ESCC的主要治疗方法，但放疗和/或化疗耐药性以及肿瘤的快速复发会导致ESCC患者的预后不良。既往研究显示，癌症干细胞(CSC)与ESCC患者的预后、复发和治疗抗性相关。尽管越来越多的证据显示，阿司匹林(乙酰水杨酸，ASA)可降低ESCC的发病率并改善患者的预后，但其潜在的分子机制仍有待研究。
在该研究中，研究人员分析了ASA在人ESCC细胞系和NMBzA(N-亚硝基甲基苄胺)诱导的大鼠ESCC致癌模型中化疗/化学预防中的作用。进一步分析ASA/顺铂联合治疗对ESCC细胞系的影响。通过高通量测序(ATAC-seq)测定相关转座酶可及染色质，以确定ASA在ESCC 细胞中引起的染色质可及性变化。
结果显示，ASA能够抑制CSC的干细胞特性并增强人ESCC细胞中的顺铂治疗效果。ATAC-seq分析结果表明，ASA处理可通过改变组蛋白乙酰化水平来诱导ESCC细胞染色质的显著的表观遗传改变。该表观遗传学变化可激活Bim的表达并促进ESCC CSC的细胞死亡反应。此外，ASA可防止大鼠模型中NMBzA诱导的ESCC发生癌变。
总而言之，该研究结果揭示，ASA或可作为ESCC治疗的潜在化疗辅助剂和化学预防药物。
原始出处：
Zou, Z., Zheng, W., Fan, H. et al. Aspirin enhances the therapeutic efficacy of cisplatin in oesophageal squamous cell carcinoma by inhibition of putative cancer stem cells. Br J Cancer (27 July 2021).
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