百济神州(BeiGene)近日宣布，评估抗PD-1抗体百泽安®(替雷利珠单抗)治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的RATIONALE 302全球3期临床试验获得了阳性结果。

RATIONALE 302是一项随机、开放标签、多中心的全球3期临床试验(NCT03430843)，在既往接受过全身疗法的晚期不可切除或转移性ESCC患者中开展，评估了百泽安®、研究者选择的化疗的疗效和安全性。该试验的主要终点为：在意向性治疗(ITT)人群中的总生存期(OS)。在横跨亚洲、欧洲和北美的11个国家中，共有512例患者入组了该项试验，以1：1的比例随机至百泽安®治疗组或化疗治疗组(用药选择包括研究者选择的紫杉醇、多西他赛或伊利替康)。

结果显示，研究达到了主要终点：在ITT人群中，与化疗组相比，百泽安®治疗组在OS方面取得了具有统计学意义和临床意义的提高。该研究中，百泽安®的安全性数据与已知风险相符，未出现新的安全警示。

百济神州计划就RATIONALE 302试验结果与全球范围内多个监管部门开展沟通，并于接下来的一场医疗会议中公布数据。百济神州肿瘤免疫学首席医学官贲勇医学博士评论称：“我们非常兴奋在又一项3期临床试验中观察到，与标注疗法化疗相比，百泽安®能为患者带来总生存期获益。这是百泽安®公布的第4项、同时也是首项在包括肝癌、胃癌和食管癌在内的广泛的胃肠道临床项目中获得积极结果的3期临床试验。百济神州目前正在多个瘤种中对百泽安®进行评估，也将从中获得更多临床证据，我们期待能为全球患者带来这款具有潜在差异化的抗PD-1抗体。”

百泽安®(替雷利珠单抗注射液)是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。百泽安®另获附条件批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者以及PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。针对上述两项适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。

此外，NMPA药品审评中心(CDE)已受理百泽安的两项新适应症上市申请且正在审评过程中，包括一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者以及一项用于治疗既往经治的不可切除肝细胞癌患者。目前共有15项百泽安®的注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括13项3期临床试验，2项关键性2期临床试验。

2020年1月，百济神州和诺华达成一项合作与授权协议，在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。在满足《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》项下的等待期到期或提前终止的前提下，该交易预计将于2021年第一季度正式生效。

食管癌(图片来源：medindia.net)

食管鳞状细胞癌(ESCC)是全球最常见的食管癌亚型。食管癌是全球第六大癌症相关死亡癌种;2020年，全球共有600000多起新增食管癌病例，同时约有550000起死亡病例。食管癌是一种进展迅速且致命的疾病，三分之二的患者确诊时已罹患晚期或转移性疾病。食管癌的中位生存在8至10个月左右，而五年存活率更是不到5%。

食管癌免疫治疗方面，已有2款PD-1疗法获得批准，分别为默沙东抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)和百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，纳武利尤单抗)。其中，Keytruda适用于治疗肿瘤表达PD-L1(合并阳性评分[CPS]≥10)、接受一种或多种系统疗法后疾病进展的复发性、局部晚期或转移性ESCC患者。Opdivo适用于治疗接受化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性食管癌患者，不论PD-L1状态如何。

在中国，Keytruda于2020年6月获得国家药监局批准，作为单药疗法，用于治疗先前系统疗法治疗失败、肿瘤表达PD-L1(合并阳性评分[CPS]≥10)的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。这一新的适应症是根据全球III期KEYNOTE-181试验的总生存期(OS)结果获得完全批准，包括在中国患者中的扩展数据。(生物谷Bioon.com)