肝细胞核因子4α(HNF4α)对肝脏分化至关重要。最近的研究强调了它在抑制肝细胞增殖和抑制肿瘤方面的作用。然而，HNF4α在肝脏再生(LR)中的作用尚不清楚。我们推测肝细胞在LR过程中在分化和增殖状态之间导航时，会调节HNF4α的活性。

WB结果分析显示，在C57BL/6J小鼠三分之二肝切除术(post-PH)后1小时内，核和胞质HNF4α蛋白水平迅速下降，伴随着靶基因表达的下降。HNF4α蛋白表达直到第3天才恢复到PH前的水平。小鼠肝细胞特异性缺失HNF4α(HNF4α-KO[敲除])导致PH后100%死亡，尽管在整个再生过程中增殖标志物表达增加。整个再生过程中HNF4α靶基因表达的持续损失表明，HNF4α-KO小鼠无法补偿HNF4α转录活性的损失。HNF4α的删除导致持续增殖，伴随c-Myc和cyclin D1的过度表达，PH后肝细胞功能完全缺失。有趣的是，在肝细胞中过量表达抗降解的HNF4α延缓了PH后再生的启动，但没有阻止。最后，腺相关病毒血清型8(AAV8)介导的HNF4α在HNF4α-KO小鼠PH后肝细胞中的再表达恢复了HNF4α蛋白水平，诱导了靶基因的表达，并改善了HNF4α-KO小鼠PH后的生存。

总之，这些数据表明，HNF4α在初始减少后的再表达对于肝细胞从细胞周期中退出并在LR的终止阶段恢复功能至关重要。这些结果表明HNF4α在LR中的作用，并对肝衰竭的治疗有意义。

原始出处：

Ian Huck,Sumedha Gunewardena,et al.,Hepatocyte Nuclear Factor 4 Alpha Activation Is Essential for Termination of Liver Regeneration in Mice. Hepatology.2019 Aug;70(2):666-681.doi: 10.1002/hep.30405.