背景和目标

胆汁淤积性肝病的特征是肠道营养不良和过量的毒性肝胆汁酸(BAs)存积。改变肠道菌群和抑制BA合成是治疗胆汁淤积性肝病的潜在策略。这项研究的目的探究鼠李糖乳杆菌(LGG)对肝BA合成，肝损伤和肝纤维化的影响。

方法：

整体和肠特异性法尼X受体(FXR)抑制剂用于剖析FXR的作用。LGG治疗可显着减轻肝脏炎症，损伤和纤维化，并显着降低BDL小鼠的肝BAs含量。牛磺酸-牛尿酸(T-βMCA)，一种FXR拮抗剂，在BDL小鼠中明显升高，而在LGG治疗的小鼠中降低，而FXR激动剂鹅去氧胆酸在BDL小鼠中降低。LGG治疗可显着增加血清和回肠成纤维细胞生长因子15(FGF-15)的表达，并随后降低BDL和Mdr2 -/-中的肝胆固醇7α-羟化酶和BA合成。在分子水平上，BDL小鼠中的整体和肠道特异性FXR抑制剂可逆转这些变化。此外，LGG治疗改变了肠道菌群，这与BDL和Mdr2-/-小鼠的BA解偶联增加，粪便和尿液BA排泄增加有关。体外研究表明，LGG抑制了T-βMCA对Caco-2细胞中FXR和FGF-19表达的抑制作用。

结论：

LGG的补充通过增加肠道FXR–FGF-15信号通路介导的BA 从头合成的抑制而降低了肝BA，并增强了BA的排泄，从而防止了BA过度诱导的肝损伤和肝纤维化的发生。

原始出处：

Yunhuan Liu. et al.Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG Prevents Liver Fibrosis Through Inhibiting Hepatic Bile Acid Synthesis and Enhancing Bile Acid Excretion in Mice.Hepatology.2020.