ALDH2缺陷促进酒精性肝癌的发生
过度饮酒是导致肝癌的主要原因之一。在酒精代谢过程中，乙醛脱氢酶2 (ALDH2)是代谢乙醛的关键酶，而大约30%~40%的亚洲人群存在该酶的基因缺陷。
过度饮酒是导致肝癌的主要原因之一。在酒精代谢过程中，乙醛脱氢酶2 (ALDH2)是代谢乙醛的关键酶，而大约30%~40%的亚洲人群存在该酶的基因缺陷。
在前期工作中，研究者发现长期饮酒的ALDH2基因缺陷小鼠T淋巴细胞应答受到抑制，并在人类试验中得到验证(Gut, 2018)。
在此成果基础上，引发了研究团队对于ALDH2缺陷对于酒精性肝癌影响的思考。
在美国国立卫生研究院酒精中毒与滥用研究所(NIH/NIAAA)高斌教授指导下，与吉林大学第一院肝病科高沿航教授团队合作以及
牛俊奇教授协助指导下，从临床现象作为研究切入点，通过建立ALDH2基因敲除小鼠的肝癌模型，验证了人类研究结果并进一步探索了酒精性肝癌的发生机制。
研究发现，ALDH2基因缺陷与乙肝肝硬化患者过量饮酒发生HCC的风险增加有关。通过建立CCL4联合酒精喂养的ALDH2基因缺陷小鼠肝癌模型，探讨了肝硬化及HCC发生发展的相关机制。通过体内及体外研究发现，ALDH2基因缺陷小鼠的肝细胞可产生大量有害的氧化mtDNA，后者可通过细胞外囊泡(EVs)转移到邻近的肝细胞，并与乙醛共同激活多个致癌途径(JNK、STAT3、BCL-2、及TAZ)，从而促进酒精相关性HCC的发生。
ALDH2基因缺陷人群主要集中于东亚地区，是目前全球累及人口最多的酶基因缺陷。如此类人群饮酒，由于乙醛的过量积累，会出现脸红现象，俗称“东方红”。既往研究发现，该酶基因缺陷与多种上消化道肿瘤的发生有关，与肝癌发生发展的关联未能得到很好的证实。此研究成果进一步阐释了ALDH2基因缺陷与肝癌的关系，为未来临床实践中的应用与药物开发提供了良好的理论依据。
ALDH2 deficiency promotes alcohol-associated liver cancer by activating oncogenic pathways via oxidized DNA enrichedextracellular vesicles
Wonhyo Seo#, Yanhang Gao#, Yong He, Jing Sun, Hongqin Xu, Dechun Feng, SeolHee Park, Young-Eun Cho, Adrien Guillot, Tianyi Ren, Ruihong Wu, Jingyun Wang, Seung-Jin Kim, Seonghwan Hwang, Suthat Liangpunsakul, Yingzi Yang, JunqiNiu, Bin Gao
#Wonhyo Seo and Yanhang Gao contributed equally to this work
https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.06.018
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