重磅！鉴定出一种独特的肠道干细胞可再生受损肠道
肠上皮的更替由位于隐窝区底部的多能性LGR5+隐窝基底柱状细胞(crypt-base columnar cell, CBC)驱动。然而，CBC在因辐射等导致的损伤后会丢失，但是肠上皮仍然能够恢复。因此，第二组静止的"+4"细胞，即储备干细胞(reserve stem cell, RSC)，已被提出再生受损的肠道。
肠上皮的更替由位于隐窝区底部的多能性LGR5+隐窝基底柱状细胞(crypt-base columnar cell, CBC)驱动。然而，CBC在因辐射等导致的损伤后会丢失，但是肠上皮仍然能够恢复。因此，第二组静止的"+4"细胞，即储备干细胞(reserve stem cell, RSC)，已被提出再生受损的肠道。
尽管CBC和RSC被认为是相互排斥的，但是随后的研究已发现LGR5+ CBC表达RSC标志物，而且RSC是可有可无的，然而LGR5+细胞对于修复受损的肠道是必需的。
此外，人们已发现吸收性肠上皮细胞、分泌细胞和慢循环LGR5+细胞的祖细胞有助于促进再生，相比之下，在肠道再生中起着重要作用的转录调节因子YAP1已被提出诱导LGR5+细胞产生促存活表型。因此，细胞可塑性或不同的细胞群体是否对肠道再生至关重要仍然未知。
在一项新的研究中，来自加拿大西奈山医院、多伦多大学和麦吉尔大学健康中心研究所的研究人员利用单细胞RNA测序分析了再生的小鼠肠道，并鉴定出一种独特的可被损伤激活的静止细胞类型，他们称之为复活干细胞(revival stem cell, revSC)。相关研究结果发表在2019年5月2日的Nature期刊上，论文标题为“Single-cell transcriptomes of the regenerating intestine reveal a revival stem cell”。
revSC以凝聚素(clusterin)高表达为特征，在稳态条件下是非常少见的，但可按照时间层次产生所有主要的肠道细胞类型，包括LGR5+ CBC。
在通过辐射、靶向剔除LGR5+ CBC或右旋糖酐硫酸酯钠处理导致肠道受损后，revSC经历一种YAP1依赖性的短暂增殖，重建LGR5+ CBC区室并且是再生功能性肠道所必需的。
综上所述，这些研究结果确定了一类独特的干细胞，它们可因肠道损伤而被调动，从而恢复静态的干细胞区室，并且再生肠上皮。
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