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质子泵抑制剂兰索拉唑在体外和体内大鼠急性肝损伤模型中具有肝保护作用

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2019-04-23
导读

          质子泵抑制剂兰索拉唑(LPZ)临床上用于减少胃酸分泌,但对其可能的肝保护作用知之甚少。本研究旨在通过体外和体内大鼠肝损伤模型研究LPZ的保肝作用及其潜在机制。

关键字:  Primary |  | cultured |  | hepatocytes |  |  |  | Acute |  | liver |  | injury |  |  |  | Lansoprazole |  |  

        背景及目的

        质子泵抑制剂兰索拉唑(LPZ)临床上用于减少胃酸分泌,但对其可能的肝保护作用知之甚少。本研究旨在通过体外和体内大鼠肝损伤模型研究LPZ的保肝作用及其潜在机制。

        方法

        对于肝损伤的体外模型,研究人员采用白细胞介素-1β处理原代培养的大鼠肝细胞。同时对LPZ对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)诱导和一氧化氮(NO)产生及相关信号通路进行相关分析。对于体内模型,用D-半乳糖胺(GalN)和脂多糖(LPS)处理大鼠。研究了LPZ对这些大鼠的存活和促炎介质表达(包括iNOS和肿瘤坏死因子-α)的影响。

        结果

        LPZ通过抑制肝细胞中的核因子-κB信号传导途径部分地抑制iNOS,从而减少由过量NO水平引起的潜在肝损伤。此外,LPZ在GalN / LPS处理的大鼠的肝脏中使存活率增加50%,肿瘤坏死因子-α和细胞因子诱导的中性粒细胞化学引诱物-1 mRNA表达降低。LPZ还通过GalN / LPS抑制核因子-κB活化。

        结论

        本项研究表明LPZ可以通过抑制核因子-κB部分抑制几种炎症介质(包括细胞因子,趋化因子和NO)的诱导,从而预防暴发性肝衰竭。

        原始出处:

        Richi Nakatake. Et al.The Proton Pump Inhibitor Lansoprazole Has Hepatoprotective Effects in In Vitro and In Vivo Rat Models of Acute liver injury. Digestive Diseases and Sciences. 2019.

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