质子泵抑制剂兰索拉唑(LPZ)临床上用于减少胃酸分泌,但对其可能的肝保护作用知之甚少。本研究旨在通过体外和体内大鼠肝损伤模型研究LPZ的保肝作用及其潜在机制。
质子泵抑制剂兰索拉唑(LPZ)临床上用于减少胃酸分泌,但对其可能的肝保护作用知之甚少。本研究旨在通过体外和体内大鼠肝损伤模型研究LPZ的保肝作用及其潜在机制。
方法
对于肝损伤的体外模型,研究人员采用白细胞介素-1β处理原代培养的大鼠肝细胞。同时对LPZ对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)诱导和一氧化氮(NO)产生及相关信号通路进行相关分析。对于体内模型,用D-半乳糖胺(GalN)和脂多糖(LPS)处理大鼠。研究了LPZ对这些大鼠的存活和促炎介质表达(包括iNOS和肿瘤坏死因子-α)的影响。
结果
LPZ通过抑制肝细胞中的核因子-κB信号传导途径部分地抑制iNOS,从而减少由过量NO水平引起的潜在肝损伤。此外,LPZ在GalN / LPS处理的大鼠的肝脏中使存活率增加50%,肿瘤坏死因子-α和细胞因子诱导的中性粒细胞化学引诱物-1 mRNA表达降低。LPZ还通过GalN / LPS抑制核因子-κB活化。
结论
本项研究表明LPZ可以通过抑制核因子-κB部分抑制几种炎症介质(包括细胞因子,趋化因子和NO)的诱导,从而预防暴发性肝衰竭。
原始出处:
Richi Nakatake. Et al.The Proton Pump Inhibitor Lansoprazole Has Hepatoprotective Effects in In Vitro and In Vivo Rat Models of Acute liver injury. Digestive Diseases and Sciences. 2019.
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