多种突变负担及其他分子标志物对结肠癌预后的影响
目前对于结直肠癌预后生物指标的研究仅限于少数标记物。近日研究人员通过多个驱动基因测序面板考察了多个生物标志物对结肠癌预后的影响。
目前对于结直肠癌预后生物指标的研究仅限于少数标记物。近日研究人员通过多个驱动基因测序面板考察了多个生物标志物对结肠癌预后的影响。
研究人员对II期结肠癌标本的82个目标基因以及III期结肠癌的113个目标基因进行筛查，考察了肿瘤发生的分子途径，并分析了单个驱动基因突变、突变组合、微卫星不稳定(MSI)和突变负担(非同义突变总数和编码、插入和缺失)，通过Cox比例风险考察不同指标与预后以及无复发生存率的关系。
511名患者参与研究，其中TP53， KRAS， BRAF以及GNAS 突变与无复发生存期缩短显著相关 (p<0.035 )，而总体细胞突变负担与生存期延长相关(HR= 0.81)，MSI 不会独立影响生存期(HR=1.12 )。上述结果通过独立的296名患者集进行了验证。研究发现，排除MSI及POLE阳性人群后，突变负担对生存期的缩短影响降低(HR 0.84) 。对1732名KRAS， BRAF以及 MSI状态已知的结肠癌患者分析后发现，MSI阴性但KRAS以及BRAF突变人群的预后差，而MSI阳性但KRAS或BRAF突变人群的预后却优于MSI阴性但KRAS以及BRAF未突变人群。MAPK通路突变人群中NF1以及 NRAS突变通常协同出现，与DNA损伤应答基因TP53和ATM是相互排斥。与现行预后评估的金标准相比，包含MSI、KRAS、BRAF、TP53等的临床病理学突变、突变负荷和驱动突变的新标准可更准确的评估患者预后。
研究对多个结肠癌生物标志与预后的相关性进行了考察，对TP53、KRAS、BRAF以及MSI对结肠癌预后的影响进行了详细的阐述。
原始出处：
Enric Domingo et al.Mutation burden and other molecular markers of prognosis in colorectal cancer treated with curative intent： results from the QUASAR 2 clinical trial and an Australian community-based series.Lancet Gastroen Hepatol. 2 July 2018.
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