原发性胆汁性胆管炎对熊去氧胆酸治疗反应不足的患者疾病进展风险高。作为过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂的贝特类药物与熊去氧胆酸联合使用对这种病症患者具有潜在的益处。

在这项为期24个月的双盲安慰剂对照III期临床试验中，研究人员随机分配了100名依据巴黎2标准对熊去氧胆酸治疗反应不足的患者，接受苯扎贝特每日剂量为400 mg(50名患者)或安慰剂(50名患者)治疗，此外继续服用熊去氧胆酸治疗。该研究的主要终点是完整的生化反应，定义为24个月时的总胆红素、碱性磷酸酶、转氨酶、白蛋白以及正常凝血酶原指数(凝血酶原时间的衍生指标)。

苯扎贝特组患者主要终点事件发生率为31%，安慰剂组为0%(差异为31个百分点; 95%可信区间为10-50; P<0.001)。苯扎贝特组67%的患者碱性磷酸酶水平正常，安慰剂组为2%。关于瘙痒、疲劳和肝纤维化无创指标(包括肝硬度和增强肝纤维化评分)变化的结果与主要结局一致。每组两名患者出现终末期肝病并发症。苯扎贝特组肌酐水平比基线增加了5%，安慰剂组降低了3%。苯扎贝特组20%的患者出现肌痛，安慰剂组10%的患者出现肌痛。

由此可见，在对熊去氧胆酸单独治疗反应不明显的原发性胆汁性胆管炎患者中，将熊去氧胆酸与苯扎贝特联合治疗导致完全生化反应的发生率显着高于安慰剂和单纯的熊去氧胆酸治疗的发生率。

原始出处：

Christophe Corpechot,et al.A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis.N Engl J Med 2018. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714519