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科学家找到保护化疗损伤小肠的新方法

作者：佚名来源：生物谷日期：2018-02-11

导读

一个来自匹兹堡大学的研究人员发现了一种在化疗时保护小肠免受损伤的新方法。在他们发表在《Science Translational Medicine》的最新研究中，他们描述了他们的方法在小鼠身上如何发挥效应以及还有哪些障碍需要克服。

关键字：化疗 | 小肠

化疗通过使用化学药物杀伤癌细胞。但是同时也有一些副作用，如脱发、呕吐等。在这项新研究中，研究人员找到了降低化疗对小肠损伤的方法，因为这不仅可以使病人更耐受化疗，还可以使化疗药物剂量更高。

小肠表面有一层可以保护小肠免受胃酸、细菌伤害的细胞，这些细胞更新速度比其他细胞更快，这也就意味着小肠中有大量的干细胞。不幸的是化疗药物会导致小肠壁细胞产生DNA损伤，促进肿瘤抑制因子p53的表达。一旦p53过量表达，就会诱导产生PUMA和p21，而这两个蛋白会导致干细胞启动凋亡程序。过去的研究已经发现防止p53激活并不可行，因为这将使肿瘤躲避化疗药物的杀伤。而在这项新研究中，研究人员找到了一种新方式防止PUMA产生，从而防止干细胞被杀死。

为了检测这种新方法，研究团队创造出了PUMA敲除的小鼠模型，随后给它们使用化疗药物以检测它们的小肠细胞是否受损。研究人员发现这种情况下小肠的损伤程度远低于正常情况。接下来，研究团队在健康小鼠体内检测了之前研究发现的一个PUMA小分子抑制剂。他们给健康小鼠注射了这个抑制剂后在进行化疗药物处理，结果再次发现小肠干细胞损伤程度降低。最后的测试包括抑制培养皿中结肠细胞的PUMA，然后用化疗药物进行处理，他们再一次发下这个小分子抑制剂可以保护结肠细胞。

受这些研究结果的鼓励，研究人员计划进一步探索这种方法在人体身上是否可行，是否可以转化为一种保护癌症病人小肠的新方法。