NAFLD(非酒精性脂肪肝病)是指除酒精和明确的损肝因素外其他因素所致，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。炎症性肠病就是包括各种的肠道炎症性疾病。最近有临床研究发现，结肠炎症和IBD(炎症性肠病)样表型与NAFLD有很强的关联，但机制未知，因此研究人员利用小鼠模型调查了其中的作用机制。

研究结果表明，HMGB1是NAFLD引起肠道炎症的关键介质，具体途径是HMGB1依赖NADPH氧化酶活化生成过氧亚硝酸盐，再通过AKT途径激活TLR-4，释放炎症细胞因子。同时还明确了HMGB1的新作用，就是依赖RAGE和氧化还原信号介导炎症通路，加重了NAFLD中的异常肠炎症，这为相关疾病的治疗提供重要参考。

NAFLD小鼠出现肝损伤，循环系统中HMGB1升高并释放。肠上皮细胞研究发现，HMGB1通过NADPH氧化酶活化过氧亚硝酸盐而激活TLR-4，所以在肠组织中发现TLR4(Toll样受体4)活化并升高。同时还检测出促炎症细胞因子释放，肠中酪氨酸硝化增加。这二个过程均强烈依赖于NAFLD病理学和NADPH氧化酶。FBA(特异性过氧亚硝酸盐清除剂苯基硼酸)能够阻止促炎细胞因子产生。抑制AKT和NADPH氧化酶发现，依赖过氧亚硝酸盐的NADPH氧化酶是通过AKT途径释放细胞因子以及激活TLR-4的关键介质。晚期糖基化终产物(RAGE)受体有不同的作用，可作为RAGE的抑制剂也可以变形HMGB1蛋白阻止NADPH氧化酶活化，过氧亚硝酸盐形成，TLR4激活以及细胞因子释放。

原始出处：

Chandrashekaran V, et al.HMGB1-RAGE pathway drives peroxynitrite signaling-inducedIBD-like inflammation in murine nonalcoholic fatty liver disease. Redox Biol. 2017 Oct;13:8-19. doi: 10.1016/j.redox.2017.05.005.