一项新研究表明，绝经期激素替代治疗的应用可能增加大便失禁风险。

        这项研究结果是由Kyle Staller教授(波士顿马萨诸塞州综合医院的神经胃肠病学家和运动专家)和同事们于2月13日在线发表于Gastroenterology杂志上，数据来自护士健康研究(Nurses' Health Study)近56000例绝经后女性。

        在社区住院女性中，大便失禁发病率为7%-15%，随着年龄增长，大便失禁风险增加，但是“大多数患者因难为情而没有告诉他们的医生这件事”。

        在这项研究中，虽然大便失禁额外风险归因于激素治疗并不是特别高——与从不接受激素治疗患者相比较，目前正在进行激素治疗的FI风险高32%，之前接受过激素治疗的患者FI风险高26%——而在已经由于疾病因素(例如188bet在线平台网址 、因之前多次阴道分娩造成肛门括约肌损伤、或者如多发性硬化或帕金森病的神经系统疾病)出现轻微泄漏的女性中会明显恶化大便失禁问题。

        “这些人群可能处于大便失禁边缘，”Staller教授说，但是另一方面，“如果一个女性除其他影响生命质量的严重绝经期血管舒缩症状外相对健康，激素治疗获益可能超过风险。”

        这项研究结果还支持目前应用激素替代治疗要尽量持续最短时间的建议，Staller教授补充说，“激素治疗持续时间越长，大便失禁风险越高，越早戒除激素治疗，风险降低越多。这对临床医生来说，他们对每次来就诊的患者都需要评估是否此时仍需要激素治疗。”

        第一项前瞻性研究

        这项回顾性护士健康研究，开始于1976年，纳入121701例年龄33-55岁之间的女性，2008年通过两次随访问卷调查增加了大便失禁的类型和频率，此时所有女性均处于绝经后。

        这项分析人群中有55828例女性完成了关于大便失禁的问卷调查。如果女性报告中出现每月至少一次液体或固体粪便失禁，则考虑她们存在大便失禁。

        研究问卷调查还关注学习女性接受的绝经后激素治疗应用的类型和持续时间。

        在2008-2012期间，12.2%的女性(6834例)报告称进展为大便失禁。其中，以液体为主的占48%，固体大便失禁占40%，混合型为12%。

        Staller教授指出，固体粪便失禁代表可能存在更严重的疾病。

        与从未使用过激素治疗的女性相比较，现在和过去接受过激素治疗女性的大便失禁发生率调整年龄风险比分别为1.32和1.26。

        这些风险评估在调整其他大便失禁风险因素(吸烟、身体质量指数、高血压、188bet在线平台网址 、神经系统疾病、胆囊切除术、生产)和与激素暴露相关的因素(口服避孕药应用、月经初潮时年龄、更年期年龄、排卵期和绝经类型)后才轻微下降。

        与目前仅使用雌激素激素剂型相比较，混合雌激素和孕激素药物剂型的使用者大便失禁多变量风险比是1.37，而且具有显着性。

        值得注意的是，大便失禁风险似乎随着激素治疗使用时间的延长而增加，即使短期应用也会升高风险：与从未接受过激素治疗的女性相比较，使用激素治疗1-5年的大便失禁调整风险为1.22，6-10年为1.24，使用激素治疗超过10年这一数值达1.32(P线性趋势<0.0001)。

        然而，与那些近期刚停止治疗女性相比较，在手术之前已经停止激素治疗超过2年的女性大便失禁风险并未增加(HR，1.08)。

        绝经激素治疗和大便失禁之间的关系在固体和液体粪便类型方面是显着的(HR分别为1.27和1.30)。

        可能机制与肛门直肠雌激素受体相关

        激素使用和大便失禁之间的机制尚不清楚，但激素替代治疗和尿失禁之间可能存在较好的表征关系。

        “有一个观点是组织可能有潜在的雌激素敏感性。在尿失禁病例中，围绕尿道和阴道的组织具有雌激素敏感性，这就是当雌激素自然耗尽时，为什么很多人抱怨阴道干涩，”Staller教授指出。

        动物数据提示雌激素受体也存在于肛门和直肠中。

        但是如果大便失禁风险随年龄增长而增加——而在雌激素损失的女性中——为什么不替代雌激素那?

        “生理学总是比我们了解的要复杂多——仅是替换激素不能解决整个问题。这其中可能涉及一个复杂的调控级联……可能一点点是好的，但是很多就过了，”Staller教授总结道。

        有一种理论是“雌激素可能影响结缔组织分解。组织周围有太多雌激素可能会释放分解结缔组织的酶。”

        事实上，同样的模型在尿失禁也能观察到：不仅恶化绝经，而且也恶化激素治疗。“如果出现太多的外源性雌激素，会引起组织下调。”

        讨论

        Staller教授指出，对于临床医生来说，让患者知道谈论大便失禁是很正常的。

        “即使仅是在绝经期进行这种谈话，大多数女性还没有进展为大便失禁，但告诉她们这可能会随着年龄增长而发生是很重要的一个机会。这会让她们放松并同医生交流，使得大便失禁的问题获得有效治疗。”

        最后，单纯雌激素替代并不是青春的源泉。对于心脏疾病，尿失禁，以及大便失禁患者来说，激素替代治疗要慎重。这可能在采用激素治疗进行盆底功能恢复患者中存在一些误解，医生们需要解释清楚。

        原始出处：

        Staller K，Townsend MK，Khalili H，et al.Menopausal Hormone Therapy is Associated With Increased Risk of Fecal Incontinence in Women After Menopause.Gastroenterology 2017 Feb 13;[Epub ahead of print]