目前国际公认的两类有效抗病毒药物是干扰素(interferon, IFN)和核苷(酸)类似物(nucleos[t]ide analogues, NA)。核苷(酸)类似物虽然可以强效抑制HBV复制,但HBsAg清除率极低。既往的无对照研究的结果表明，HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者在接受核苷(酸)类似物抑制HBV复制时添加聚乙二醇干扰素，能增强HBsAg的清除。

        最近一期的The Lancet Gastroenterology & Heptaology上在线发表了一项随机对照的开放性研究，对此治疗方案进行了评价。研究的主要内容如下：

        来自法国的研究人员招募了30个法国肝病三级护理中心的18-75岁的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者，这些患者被稳定的核苷(酸)类似物方案治疗了至少1年且血清HBV DNA阴性。这些患者符合以下条件：小于或等于五倍正常上限的丙氨酸氨基转移酶浓度，无肝细胞癌，血清甲胎蛋白α浓度低于50ng/mL，眼底检查显示扩张正常，以及妇女妊娠试验阴性。排除了有聚乙二醇干扰素禁忌的患者。通过计算机产生的随机排列分层将患者中央随机化分为四块：根据HBsAg滴度分为<2.25 log10IU/mL组和≥2.25 log10 IU/mL组，并将这两组分别1：1随机分配接受：在NA治疗方案中加入为期48周的聚乙二醇干扰素α-2a治疗，180μg/周，皮下注射;或只接受稳定核苷(酸)类似物方案治疗。主要终点是意向性治疗分析96周时的HBsAg的清除。

        在2011.1.20-2012.7.18间，研究人员随机分配了185例(92 [ 50% ]例聚乙二醇干扰素和NA治疗，93 [ 50% ]例只接受NA治疗)患者。分析时排除了2例。在96周时，在聚乙二醇干扰素联合NA治疗组的90例患者中7例报告了HBsAg消失，而NA单独治疗的93例患者中只报告了3例(差异4.6% [ 95% CI，2.6-12.5 ];P = 0.15)。干扰素组的90例患者中85(94%)例服用了聚乙二醇干扰素，3例(4%)的剂量减少，17例(20%)出现了早期停药(7例[ 41% ]是因为严重不良事件)。聚乙二醇干扰素联合NA的治疗方案组的3或4级不良事件比NA单独治疗组更频繁(26例[ 29% ] 3级不良事件;19例[ 21% ] 4级不良事件 vs 3例[ 3% ]三级;6例 [ 6% ] 四季)。

        研究结果表明，被稳定的核苷(酸)类似物方案治疗了至少1年且血清HBV DNA阴性、HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者的治疗中，加入48周的聚乙二醇干扰素治疗的耐受性差，且未导致HBsAg清除显著增加。

        原始出处：

        Marc Bourlière，Pascaline Rabiega, et al.Effect on HBs antigen clearance of addition of pegylated interferon alfa-2a to nucleos(t)ide analogue therapy versus nucleos(t)ide analogue therapy alone in patients with HBe antigen-negative chronic hepatitis B and sustained undetectable plasma hepatitis B virus DNA: a randomised, controlled, open-label trial.The Lancet Gastroenterology & Heptaology.19 January 2017