美国国家癌症研究所发现导致结直肠癌癌变的致癌因子
在涉及单个患者的结肠直肠癌免疫治疗的研究中，国家癌症研究所(NCI)的一组研究人员确定了靶向由突变形式的KRAS基因产生的致癌蛋白的方法。这种靶向免疫治疗导致研究中患者的癌症消退。这个发现出现在2016年12月8日，在“新英格兰医学”杂志中。该研究由NCI癌症研究中心手术科主任Steven A. Rosenberg博士领导，并在NIH临床中心进行。 NCI是国家卫生研究院的一部分。
在涉及单个患者的结肠直肠癌免疫治疗的研究中，国家癌症研究所(NCI)的一组研究人员确定了靶向由突变形式的KRAS基因产生的致癌蛋白的方法。这种靶向免疫治疗导致研究中患者的癌症消退。这个发现出现在2016年12月8日，在“新英格兰医学”杂志中。该研究由NCI癌症研究中心手术科主任Steven A. Rosenberg博士领导，并在NIH临床中心进行。 NCI是国家卫生研究院的一部分。
所有人类癌症中超过30%由共同称为RAS的基因家族中的突变驱动，其具有三个成员：KRAS，NRAS和HRAS。 KRAS基因的突变被认为驱动所有胰腺癌的95%和所有结肠直肠癌的45%。称为G12D的突变是最常见的KRAS突变，据估计在美国每年发生在超过50000个新的癌症病例中。由于它们在癌症病因中的重要性，全世界努力成功地靶向突变RAS基因。这种努力迄今为止取得的成功有限。
在试图开发更有效的方法来瞄准RAS，罗森伯格的团队分离肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，靶向从结肠直肠癌细胞扩散到肺部后患者肺部肿瘤结节的KRAS G12D突变。TIL是从血流迁移到肿瘤中的白细胞。
分离的TIL在实验室中大量生长，然后静脉内输注到患者体内。在TIL输注后，患者中的所有7个转移性肺结节退化，并且消退持续9个月。
9个月后，其中一个病变进展并手术切除。发现该病变已失去包括称为HLA-C * 0802的基因的6号染色体的区段。该基因参与抗原呈递，由细胞产生的抗原通过其展示在细胞的外表面上并由此“呈递”至免疫系统。如果免疫系统将抗原识别为异常或外来的，则针对其的免疫应答将被安装。在这种情况下，由于6号染色体片段的缺失，免疫系统不能将癌细胞识别为异常，它们能够逃脱免疫攻击并继续繁殖。然而，由于病变被去除，患者已经无疾病超过8个月。
Rosenberg说：“这项研究第一次证明，这种称为过继性T细胞转移免疫治疗的TILs的方法可以介导针对表达KRAS G12D突变癌症的有效抗肿瘤免疫应答”。我们还鉴定了识别这种KRAS产物的多种T细胞受体，从而开启了针对表达这种常见突变的多种类型的癌症T细胞受体基因治疗的可能性。
研究的作者注意到，这项工作只是一个原则证明，下一步是看看该方法是否在其他患者中有效。
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