肝脏疾病的发生、发展与人体肠道微生态系统的变化密切相关。在肝硬化的发生发展过程中， 肠源性内毒素血症具有重要作用，而肠源性内毒素主要来源于肠道菌群的失衡。因此， 通过调整肠道菌群以改善肝硬化患者的症状，预防肝硬化并发症的发生成为近年来研究的热点。

　　肝脏功能与肠道微生态状态有何关联

　　肝脏的“解毒”功能

　　肝脏的功能状态与肠道微生态系统的平衡息息相关（图）。正常情况下， 肝脏可清除来自肠道的内毒素、氨、吲哚、酚类、短链脂肪酸、假性神经递质前体等各种毒素，还能清除肠源性有害细菌、真菌等。

　　微生态失衡致内毒素增多

　　肠道菌群失衡使原籍菌群失去优势，对部分菌群营养竞争、占位竞争等效应消失，肠道内革兰阴性杆菌过度生长、代谢增快，细胞壁脂多糖成分（LPS），即内毒素增多。

　　内毒素与肝病的关系

　　1972 年，卡迪斯（Cardis）首先证实了内毒素血症与肝功能损害密切相关。内毒素可影响肝细胞分泌功能和三磷酸腺苷（ATP） 酶活性及线粒体的能量合成而影响胆汁排泌，从而引起胆汁淤积导致肝损害；也可直接损害肝细胞，还可以通过激活枯否（Kupffer）细胞、单核细胞释放促炎介质使肝窦充血，ATP酶活力受抑制以及钙离子和钾离子转位发生改变从而间接损害肝细胞；内毒素还可引起肝脏微循环障碍，导致肝细胞损害。

　　“受伤”的肝脏无法“解毒”

　　由于肝脏功能受损，不能完全解毒、清除过量的内毒素而使其在循环系统浓度升高；同时，肠道屏障结构被破坏，出现肠道细菌移位和内毒素移位，最终导致肠源性内毒素血症，并进一步加重肝脏损伤。

　　肝病-肠道微生态失衡-肠源性内毒素血症三者之间形成一个恶性循环。

　　肝脏疾病对肠道微生态的影响

　　肝脏疾病致肠道微生态失衡

　　在肝硬化及重型肝炎等较严重肝脏疾病时，肝功能异常可能会对患者胃肠道产生一系列影响，而这些影响最终均可能导致肠道微生态失衡，主要表现为以下几个方面：

　　① 肝病时患者消化道症状明显，表现为恶心、呕吐、食欲明显下降，肠道菌群的营养底物相对不足；

　　② 肝功能不全，肝脏合成功能下降，血浆中的白蛋白含量下降，肠黏膜易发生水肿；

　　③ 肝病时胆汁分泌不足，肠道内胆盐缺乏；

　　④ 门静脉高压形成，导致胃肠道淤血、缺氧，出现门静脉高压性胃病及肠病；

　　⑤ 由于肝脏合成凝血因子减少，加之胃肠道淤血，临床为防止上消化道出血，预防性或治疗性应用止酸剂等。

　　肝病时微生态失衡研究证据

　　急性肝衰竭大鼠肠道菌群移位 动物实验表明，急性肝衰竭大鼠胃、空肠、回肠存在结肠型细菌，并有细菌过度生长，肠管扩张，肠壁变薄等肠道微生态失衡表现。

　　慢性重型肝炎患者肠道微生态失衡 粪便菌群定性定量分析中发现，患者肠道双歧杆菌、类杆菌等专性厌氧菌显著减少，而肠杆菌科细菌、肠球菌、酵母菌等兼性厌氧菌显著增加，存在肠道微生态失衡状态。

　　肠道微生态失衡程度与肝病的严重程度相关 在肝硬化患者中，肠道菌群失衡程度与其肝功能分级有一定相关性，在蔡尔德（Child）分级C级患者中肠道微生态失衡表现得最为明显。

　　肠道微生态调整对肝病的积极作用

　　国内外多项微生态与肝病相关研究表明，在治疗肝病的同时，注重改善肠道微生态平衡状态，有助于肝脏疾病的恢复及相关并发症的预防（表）。

　　目前，临床上可以通过多种方法对肠道微生态进行调整。

　　选择性肠道脱污染 采用窄谱抗生素去除肠道革兰阴性杆菌及真菌，尽可能保护肠道专性厌氧菌，降低肠道内毒素水平，减少细菌移位，降低感染及内毒素血症发生率。但该方法严格限制用于易发生细菌感染的高危患者。

　　微生态制剂 包括益生菌、益生元和合生元，详见07版。

　　促动力药 临床研究表明，促动力药可提高肝硬化大鼠肠道传输速度，改善肠道通透性，阻止肠道细菌和内毒素移位。

　　其他调节肠道微生态的药物 ① 胰岛素样生长因子-1具有肝脏保护和营养肠道的作用，给予肝硬化大鼠胰岛素样生长因子-1 能够改善肠道屏障功能，减少细菌内毒素移位；② N-乙酰半胱氨酸、别嘌醇、维生素E等能够保护胆汁淤积性肝损伤的肠道屏障功能，减少门静脉和外周血中的内毒素水平；③ 胆盐可抑制肠道内多种细菌的生长，动物实验证实，胆道梗阻可致小肠内细菌过度生长，并促进细菌移位；④ 谷氨酰胺缺乏能够增加细胞因子介导的细菌移位，研究证实，给予完全胃肠外营养状态下的创伤大鼠谷氨酰胺，能够改善其肠道屏障功能。