苯二氮䓬类药物，主要用于镇静、抗焦虑及睡眠障碍，原本不是痴呆患者的推荐用药，但是一项新的研究显示，患有阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的患者比起未患此病的患者更经常使用这种药物。这一研究结果被发表于阿尔茨海默病期刊杂志上。[J Alzheimers Dis; 2015 Oct 17]

　　“当你看到这些患者开始使用苯二氮䓬类药物的时候，这是一个特别的警示；他们在AD尚未被诊断的时候就开始使用了。”

　　“这意味着在某种程度上，患者正在诸如行为障碍之类的症状基础上接受治疗，并不是在真正的疾病基础上。”胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase inhibitors，ChEIs）是药物治疗AD的一线用药，他提示。

　　社区居住的患者

　　这一研究使用药物治疗和阿尔茨海默病队列（Medication use and Alzheimer's disease，MEDALZ），包括了芬兰在2005～2011年间全部被诊断为AD的患者。其中包括51,981名社区居住的AD患者，每个患者配备4名对照，其年龄、性别和居住区均匹配，队列总数为211,955人。

　　研究者收集了1995～2012年间药物使用的注册数据。他们将劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮归类为中效苯二氮 类药物，将阿普唑仑、氯氮卓、地西泮、硝西泮归类为长效苯二氮䓬类药物。

　　咪达唑仑、三唑仑和扎来普隆被排除于研究之外，由于研究期间这些药物都不能报销。氯巴占由于只用于癫痫的治疗而被排除。

　　研究者将期间至少购买一次上述药物的行为定义为苯二氮䓬的5年使用率。他们计算了随访期间每间隔6个月的发生率（incidence rates，IRs）/100人-年。AD患者组和对照组的发生率的对比定义为IR比值（IR ratios，IRRs）。

　　为了排除研究中经常使用苯二氮 类药物的患者，研究者对这些药物设定了1年清除期。这一清除期从被诊断为AD的3年前开始，并在2年前停止。

　　研究结果显示，25.7%的AD患者和16.9%的对照组患者在随访期间开始使用苯二氮䓬类药物（P<0.0001）。苯二氮䓬类药物使用者女性更多，并且查尔松同病指数（Charlson comorbidity index，CCI）更高，心血管疾病、哮喘/慢性阻塞性肺疾病、甲状腺功能减退以及精神障碍病史的比例更高。

　　苯二氮䓬使用的IR在AD患者被诊断为AD的12个月前更高，这一差别一直很明显，直到随访结束。苯二氮 使用IR的差异在被诊断为AD后6个月最高（AD患者11.2/100人-年 vs 对照组4.1/100人-年，IRR：2.6[95%CI，2.48-2.76]）。

　　AD患者使用的苯二氮䓬类药物主要是中效药物，由于延迟清除和额外的日间镇静作用，药物的累积风险较小。

　　AD患者更倾向于同时使用苯二氮䓬类药物和其他药物。复方药物的使用率定义为至少伴随使用60天（以药物更换相区别），其使用率与对照组相比高出两倍。

　　复方苯二氮䓬类药物的广泛使用引发了一些担忧，由于AD本身便是跌落和骨折的风险因素，苯二氮或类药物同样可以影响步态和平衡。“该药物增加了跌落的风险，如果发生了髋部骨折，死亡风险会上升，因此可能会导致灾难性的后果。”Hartikainen表示，由于这种原因，该类人群应当避免这类药以及复方精神药物的使用。

　　苯二氮 类药物对中枢神经系统的作用在老年人身上更加敏感，这可能同样引起日间嗜睡以及警觉度下降。“如果你存在记忆问题，你应当锻炼你的认知技能，但是当你昏昏欲睡的时候，你不能这样做。”Hartikainen表示。

　　根据作者的研究，把苯二氮䓬类药物加到ChEI的一线用药中可能会阻碍ChEI有效性的监控，由于苯二氮䓬类药物与AD患者认知功能下降相关。

　　他们表示，如果ChEIs的治疗无效，苯二氮䓬类药物用于镇静和抗焦虑时可以减少次数或改为短期治疗。但是他们指出，苯二氮 类药物可能加重行为症状。

　　虽然AD的诊断在芬兰“非常好”，但是看上去在AD的行为和精神症状方面仍然存在延迟，Hartikainen称。同样地，她表示，芬兰在“使用苯二氮 类药物的情况比别的国家更加历史悠久”。

　　Hartikainen强烈期望研究者和临床医生以及家庭成员对苯二氮 类药物的不恰当使用提升警觉。

　　在这一研究中，与对照组相比，从得出诊断到诊断之后18个月，AD患者中非苯二氮 类药物的IR更高。

　　这一研究的局限性是，基于注册数据的研究并不包括院内监护、家庭护士或包含适应症的苯二氮䓬类药物的使用情况。同样地，这一研究缺乏关于AD的严重性以及痴呆的行为和精神症状方面的信息。

　　阿尔茨海默病协会医疗和科学顾问理事会的副理事长，梅奥诊所的David Knopman对此评论称，他“当然”同意作者苯二氮 类药物不应该用于痴呆患者的这一观点。

　　“根据我的经验，他们恶化的记忆力增加跌落的风险，并且在慢性使用过程中，对于抗焦虑并没有很好的效果。”Knopman称，“这些药物并不擅长于所有镇静的疗法。”

　　根据阿尔茨海默病协会的观点，应当尝试非药物的方法，作为药物疗法治疗行为和精神症状的另一种一线选择。这样的疗法可以包括确认疗法，该疗法基于痴呆患者接受现实的看法，以及帮助患者转移注意力，以远离可能触发不良行为的压力事件。

　　该协会建议对专业和家庭的护理人员进行这些干预措施的训练和教育。

　　本文编译自：Pauline Anderson. Rate of Benzodiazepine Use in Alzheimer's 'Alarming'. Medscape. Nov 10, 2015.