包括儿童和青少年、老年人以及妊娠妇女等在内的特殊人群,在胰岛素治疗过程中有其特殊性,只有掌握这些特点,才能制定出安全、有效的胰岛素治疗方案。
包括儿童和青少年、老年人以及妊娠妇女等在内的特殊人群,在胰岛素治疗过程中有其特殊性,只有掌握这些特点,才能制定出安全、有效的胰岛素治疗方案。
儿童和青少年
认识特点、掌握原则及血糖控制目标
流行病学 在我国,目前儿童和青少年 仍以1型为主,但T2DM发病率呈现明显上升趋势。
T1DM治疗原则 儿童T1DM一经确诊常需终生依赖胰岛素维持生命及控制高血糖。由于患儿胰岛残余β细胞数量和功能有差异,胰岛素治疗应注意个体化,同时结合儿童和青少年特性,包括性成熟相关的胰岛素敏感性、躯体生长、自我保护能力、对于低血糖独特的神经系统易损性等。
血糖控制目标应个体化 现行 控制标准是把血糖尽可能安全地控制在接近正常水平,同时考虑到青少年低血糖危险。值得注意的是,幼儿缺乏认知以及应对低血糖反应的能力,大多数小于 6~7 岁的幼儿存在 “无警觉性低血糖”现象,原因是抗低血糖机制的发育尚未成熟,因此需要根据不同年龄段选择个体化的血糖控制目标。
选对剂量和剂型、确定给药方案
确定剂量 临床经验显示,新诊断T1DM患儿大约需要胰岛素0.5~0.75 U/(kg·d)进行治疗。对于诊断时没有尿酮的患儿,起始剂量可能小于0.5 U/(kg·d)。当出现酮症酸中毒、使用类固醇、青春期或感染所导致的胰岛素敏感性降低时,胰岛素初始剂量可能大于1.0 U/(kg·d)才能将血糖控制在适当范围。
选对剂型 胰岛素类似物(门冬胰岛素、赖脯胰岛素、甘精胰岛素等)具有独特的优势:速效胰岛素类似物(门冬胰岛素、赖脯胰岛素)与人胰岛素相比,皮下吸收速度更快,故使用时皮下注射后即能进食,尤其适合T1DM患儿应用,且其作用高峰和效用持续时间更接近于人体β细胞分泌的胰岛素,故能更好地控制血糖,减小低血糖风险。甘精胰岛素是长效胰岛素类似物,几乎无作用高峰,持续作用24小时甚至更长,其药理活性是模拟空腹下(如晚间)β细胞分泌的基础胰岛素特性,减小夜间低血糖风险。
推荐给药方案 推荐使用基础输注量联合餐前负荷量的方法:每天多次注射(使用甘精胰岛素作为基础输注量的胰岛素、门冬胰岛素或赖脯胰岛素作为餐前负荷量的胰岛素)或使用胰岛素泵进行治疗,能够最大程度模拟β细胞分泌模式,有利于儿童和青少年患者平稳控制血糖。
成人全权负责、T2DM治则有别
成人负责 在儿童情感和生理上未做好准备之前,不应该强迫他们自我配制或自我注射胰岛素。一些研究结果显示,许多10~12岁的儿童对参与 自我管理表现出兴趣和渴望,在此之前的胰岛素注射是成年看护者的职责。儿童进行的所有胰岛素调配和自我注射均应在成人的监督下进行,以保证剂量的精确和注射技术的正确。
T2DM治疗原则 对于儿童和青少年T2DM患者,原则上可先采用饮食和运动治疗,观察2~3个月后,若血糖仍未达标,可予以OAD或胰岛素治疗,从而保证儿童的正常发育。胰岛素的应用和注意事项与儿童和青少年T1DM相同。
老年人
治疗原则 与一般成人 相似,对那些饮食控制或OAD治疗无法达标且出现症状性高血糖的老年患者,胰岛素治疗可使血糖得到满意控制。
老年 患者低血糖风险增大 老年 患者的临床特点和功能存在较大异质性,其年龄、病程、基本健康状态、并发症、合并症以及预期生存期均不同。部分患者既往已发生 ,随年龄增长而进入老年期后常伴有明显的慢性并发症,对低血糖耐受差,尤其对于那些病程长、已有高危心脑血管风险的老年患者,低血糖可以诱发心、脑血管事件,甚至导致死亡。此外,在注射胰岛素技术方面,老龄本身和 并发症等可能损害视力并影响注射胰岛素所需的精细动作能力。注射胰岛素的患者进行血糖监测也需要一定技能,而这些能力均会随着年龄增长和 病程而受损。因此,独居、没有足够家庭和服务支持的老年 患者发生胰岛素治疗不良反应(如低血糖)的风险有所增大。
妊娠妇女
相互影响错综复杂 无论是妊娠 或原有 合并妊娠,妊娠对 以及 对孕妇和胎儿均会产生复杂的相互影响。在妊娠早期,母体需要葡萄糖来供应自身和胎儿,而妊娠早期呕吐、进食减少易出现低血糖和饥饿性酮症酸中毒;在妊娠中、晚期,胰岛素拮抗激素如胎盘催乳素(HPL)和雄激素等分泌增多,加之胰岛素降解加速,使患者胰岛素需要量增加,若胰岛素用量不足,易出现 酮症酸中毒;分娩后胎盘排出,多种胰岛素拮抗因素迅速消失,对胰岛素敏感性突然增加,若胰岛素用量未及时减少,则易发生低血糖症。
血糖波动程度有别 一般而言, 患者合并妊娠的血糖水平波动较大,血糖较难控制,大多数患者需要启动胰岛素治疗。相反,妊娠 患者的血糖波动相对较小,血糖易控制,多数患者可通过严格的饮食计划和运动使血糖得到满意控制,仅部分患者需要使用胰岛素控制血糖。
治疗原则应结合不同时期特点 在治疗妊娠 或 合并妊娠时,应充分考虑到妊娠不同时期的特点,从而调整治疗方案。原则上避免使用OAD,当饮食控制无法使血糖达标时,应启动胰岛素治疗,且人胰岛素优于动物胰岛素。已有初步临床证据表明,速效胰岛素类似物(赖脯胰岛素和门冬胰岛素)用于妊娠期是安全有效的。大多数妊娠妇女需要0.7 U/(kg·d),从妊娠20~24周至30~32周,胰岛素剂量增加约50%,妊娠30周以后胰岛素需要量趋于稳定,分娩后胰岛素用量明显减少,大多数妊娠 者甚至可停用胰岛素治疗。
其他
感染 应激状态下血糖水平升高,胰岛素用量一般应增加20%~50%。
运动 当进行长时间或运动强度大的运动时,一般应减少餐前量50%左右,并在监测睡前血糖水平的情况下,对当日基础胰岛素用量进行适当调整。
勿让降糖“利器”变为伤人“凶器”
低血糖是胰岛素治疗中常见的不良反应,不仅加重患者心理负担、影响治疗依从性,而且还会诱发心脑血管事件,甚至损伤神经系统。减少胰岛素治疗期间的低血糖事件是医患双方的共同愿望,需要双方的共同努力。作为临床医生,我们需要拥有一双“金睛火眼”,还应保持“先知先觉”,才能减少低血糖发生。
火眼金睛:依据患者特点制定胰岛素治疗方案
当制定治疗方案时,我们要凭借“金睛火眼”,根据患者不同特点(如饮食方式、残存胰岛功能、胰岛素抵抗程度和肝肾功能等)选择合适的胰岛素剂型和剂量。
● 流质饮食的升糖指数较高,餐后血糖升高较快,但热量低、易诱发反应性低血糖,故宜选择达峰时间快、持续时间短的速效胰岛素类似物作为餐前胰岛素,或在胰岛素治疗的基础上联合α糖苷酶抑制剂,从而延迟碳水化合物的吸收。
● 既往研究显示,残存胰岛功能较差的患者血糖波动大,更易发生低血糖反应,故宜选择吸收变异性较小的胰岛素剂型,并要再三叮嘱患者保持较稳定的生活方式。
● 胰岛素抵抗程度轻的患者往往对胰岛素治疗较敏感,治疗起始时宜从小剂量开始,再根据血糖变化每2~3天逐渐调整剂量。
● 肝肾功能欠佳者由于肝糖原分解和肝肾糖异生均明显减少,易出现空腹低血糖,而餐后血糖较高,故应适当减少基础胰岛素所占胰岛素总量的比例。
先知先觉:在低血糖发生前及时减少胰岛素剂量
当调整胰岛素剂量时,我们要保持高度警惕、“先知先觉”,在低血糖发生前及时减少胰岛素用量,尤其应避免以下两种未能及时调整胰岛素剂量的常见情况。
● 此前血糖水平非常高,当血糖降至正常后的第2~3天,胰岛素敏感性恢复,此时若未能及时减少胰岛素剂量,往往出现低血糖事件。
● 患者在大剂量短效糖皮质激素治疗期间对胰岛素不敏感,故在较大剂量的晚餐前胰岛素治疗下晚餐后2小时血糖仍高,但到晚餐后3~5小时,糖皮质激素代谢完毕,但皮下注射胰岛素仍在持续作用,容易出现低血糖。对于此类患者,应避免餐前胰岛素使用过量,必要时可临时加用静脉滴注小剂量胰岛素。
此外,胰岛素敏感性在大剂量地塞米松治疗后会逐渐恢复,若此时未及时调整胰岛素剂量,也容易出现低血糖。
医患同心:绕过低血糖的“陷阱”
要避免低血糖发生,离不开患者的配合:合理的血糖监测是基础,维持较稳定的生活方式(饮食搭配、进食时间间隔和摄入总热量以及运动时间和程度等)是重要保证。若患者出现消化道症状时应及时就医,调整胰岛素剂量。此外,正确的胰岛素注射方式也非常关键,有助于减少胰岛素吸收变异性,便于调整剂量。
医者父母心,只有想治好患者的医生,没有想发生低血糖的患者。经过双方共同努力,一定能够更好地利用胰岛素这一降糖“利器”,而绕过低血糖的“陷阱”。
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