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药械

辩论:口服降糖药无效时的用药之选

作者:张致媛 来源:中国医学论坛报 日期:2011-07-01
导读

         对于接受生活方式干预和口服降糖药物治疗后血糖仍无法有效控制的患者,应用人胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂还是启动胰岛素治疗?

关键字:  降糖药 | 胰岛素 

  对于接受生活方式干预和口服降糖药物治疗后血糖仍无法有效控制的患者,应用人胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂还是启动胰岛素治疗?

  胰岛素

  美国加州大学圣迭戈分校医学院埃德尔曼(Edelman)教授指出,胰岛素发现至今已90余年,远长于GLP-1受体激动剂6年历史。我们对胰岛素的特性非常熟悉,它的表现不会令人过于失望,地位得到指南肯定,2008年ADA共识声明推荐2型 二线治疗方案即包括基于基础胰岛素方案。

  基础胰岛素疗效和安全性好。研究证实,对应用1~2种口服药后血糖控制仍不佳(HbA1c7%~10.0%)的超重2型 患者,在口服药基础上睡前加基础胰岛素并系统滴定剂量可使约60%患者HbA1c降至7%以下,加甘精胰岛素者夜间低血糖风险低于加用中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)者。TITRATE、LANMET等研究证实,基于基础胰岛素的方案可有效改善血糖控制,低血糖风险低。

  基础胰岛素患者耐受性和治疗费用也更具优势。GLP-1受体激动剂艾塞那肽常伴胃肠道症状,约33%~43%患者出现恶心,超过5%有呕吐症状,并有急性胰腺炎病例报告。

  GLP-1受体激动剂

  丹麦哥本哈根大学Gentofte医院维尔斯波尔(Vilsboφll)教授首先归纳了2型 特点,如肥胖、胰岛素抵抗、β细胞功能减低、胰高血糖素分泌过多等,而这些都是GLP-1作用靶点。

  GLP-1受体激动剂有多种益处。首先,其控制血糖的作用获新证:荟萃分析显示,与非GLP-1受体激动剂相比,接受GLP-1受体激动剂患者达HbA1c<7%的相对风险(RR)为2.07。本次年会一项荟萃分析显示,GLP-1受体激动剂治疗20余周后,患者体重较应用非GLP-1受体激动剂者减轻2.77 kg,较用胰岛素者减轻4.53 kg。GLP-1受体激动剂对心血管预后的作用也值得期待,2009年ADA年会已有研究证实其改善收缩压和血脂的作用,并在本次年会上再获支持。亦有研究报告GLP-1受体激动剂可改善肝酶。

  关于安全性问题,Vilsboφll教授指出,消化道症状可能会在一定时期存在;与胰腺炎的相关性还值得怀疑;此外,导致甲状腺C细胞增生现象主要是在啮齿类动物中。

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