3月1日刊登在medscape上的一项新研究表明，视网膜血管指数（RVPs）异常可提示大脑中淀粉样蛋白斑增加，可作为临床前期阿尔茨海默病（AD）的生物标志物。

　　澳大利亚影像、生物标志物和生活方式（AIBL）衰老旗舰研究的结果显示，患AD的对象与其无AD的对照相比有几项RVP明显不同，包括静脉更窄、动-静脉比例（AVR）明显升高。

　　 在针对未诊断为AD的对象的附加分析中，匹兹堡化合物B正电子发射断层（PiB-PET）显像显示新皮质斑块负荷增高的对象也存在这些RVP变化，很可能提示临床前期AD。澳大利亚珀斯联邦科学与工业研究组织的博士研究生肖恩·弗罗斯特领导的研究组写道：“这是第一项大脑内淀粉样斑块相关视网膜血管变化的研究”, 他们还补充道：“结合RVP的模型在对诊断为AD的患者与健康对照进行区分时表现良好”。

　　研究者注意到，由于PET和磁共振成像扫描使用昂贵，难以广泛应用，这些眼部检查有可能成为一项更为简单、无创的选择，不过还不足以成为决定性指标。他们写道：“视网膜图像分析显示出成为早期发现AD或监测AD进展及治疗反应的辅助性检查的潜力”。

　　研究在线发表于2月26日的Translational Psychiatry。

　　诊断困难

　　研究者写道：“AD最主要的神经病理学标志为脑部存在的淀粉样沉积（斑块）。他们补充道“虽然AD的确诊需要尸检时的脑部检查，但符合国立神经病学和交流障碍性疾病和卒中研究所/阿尔茨海默病和相关疾病学会的标准时可对患者做出‘可能为AD’的诊断”。

　　 不过，只有在这些患者已经发生神经系统损害之后才可做出AD的诊断结论。因此，对于在发生不可逆损害之前检出病变的方法有很大的需求。由于视网膜“是大脑发育的产物”，研究者试图评价病理性视网膜血管改变是否有可能用于AD的筛查。

　　 对于这一分析，研究者评价了一项AIBL研究参与者的队列，队列由25名可能的AD患者组成（52%为女性，平均年龄72.4岁），健康对照123名（55%为女性，平均年龄71.6岁）。为这些患者摄取了视网膜彩色数码照片，采用半自动软件评价了19例患者的RVP（如视网膜血管的宽度和分支）。另外，根据视网膜中央动/静脉当量厚度计算了每名患者的AVR。

　　对45名健康对照进行了RVP与新生皮质斑块负荷（PiB-PET扫描所见）关系的附加分析。

　　　显著异常

　　 结果显示在所测定的13例RVP中存在显著的组间差异。存在差异的指标包括可能患AD和无AD患者之间的下中央小动脉和小静脉当量直径（分别为P= .01 和P< .001）、小动脉和小静脉网的分形维度（分别为P= .008 和P< .001）、 小静脉迂曲度(P = .02)和小动脉和小静脉一级分支数量(分别为P= .007 和.006)。

　　另外，可能患AD的对象B区小动静脉标准差（分别为P= .001和.002）、小静脉分支系数（P= .02）、小动脉和小静脉分支不对称系数（分别为P= .02和.03）、小动脉长度/直径比（P= .03）均有明显升高。

　　 图像数据分析中，与淀粉样斑块水平较低者相比，淀粉样斑块水平较高（PET-PiB测定的标化摄取值比例大于1.5）的健康志愿者亚组中小静脉分支不对称系数（P= .01）和小动脉长度/直径比率（P= .02）更高。

　　 AD患者的这两项指标也高于淀粉样斑块水平较高者,研究作者写道：“因此这些结果符合RVP改变可能出现于诊断AD之前的假说”。

　　AD组APOE ε4携带者也明显多于非AD组（P= .02），在淀粉样斑块水平较高的患者中也多于斑块水平较低的患者（P= .04）。

　　一项更好的生物标志物?

　　“我认为这是一项很好的研究，不过他们如果检查了另一亚组的患者就会更好了”，波士顿马萨诸塞州眼耳医院眼科的高级研究助理吉尔伯特T.费克理学博士告诉Medscape Medical News：“他们对对照者和患有阿尔茨海默病的患者进行了检查，但他们没有设置中间组”

　　费克医生没有参与这项研究， 2011年的眼视光学研究学会年会（ARVO）上，他在一篇壁报展示中发表了一项类似研究的初步结果。

　　 他的研究团队检查了7名可能患AD的老年对象，10名轻度认知损害（MCI）患者，17名认知正常者。结果显示AD组视网膜静脉明显窄于其它两组，并且视网膜血流减少。另外，MCI组血流和血流速度明显低于认知正常者。“这项中期报告提示认知损害的个体中视网膜血流动力学异常可能出现于神经丧失之前,”，研究者在壁报中说道：“我们发现血管直径减小只在人们真正患上AD时发生。患MCI者不出现该表现。相反，他们表现出血流速度和流量减少。因此这给依赖血管直径测定作为唯一生物标志物浇了一点冷水”，费克医生补充道。

　　 他发现他的研究和本研究中都是在视网膜血管较大时才测量直径。不过，AD病变“开始于最微小的血管。并且当这些血管中发生病变时，病变使血流速度延缓”。

　　 “探求用这种方法检查视网膜这一想法的人不是很多。但这本身是一项非常不错的主意，因为视网膜是大脑的一部分”，他总结道。