表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的标准疗法。临床前期，HER3配体神经生长因子诱导对EGFR-TKIs产生耐药性，而泛人类EGFR家族抑制剂阿法替尼仍有效。这项研究探讨了可溶性神经生长因子水平是否对EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型NSCLC有临床意义。

通过免疫学方法测定EGFR突变型NSCLC患者血浆中的可溶性神经生长因子。通过1年PFS ROC曲线确定阈值。通过Cox比例风险模型分析EGFR-TKI治疗后可溶性神经生长因子与PFS的关系。

纳入73例患者：其中44例患者使用第一代EGFR-TKIs治疗，29例使用第二代EGFR-TKIs治疗。可溶性神经生长因子水平各不相同(范围：274-7,138pg/mL，中位数：739pg/mL)。使用第一代EGFR-TKIs治疗的患者中，神经生长因子水平高的患者(n=20，>800pg/mL)比水平低患者(n=24，<800pg/mL)有PFS更短的趋势，PFS中位数分别为322天和671天。Cox比例风险模型还显示出对第一代EGFR-TKIs耐药的趋势(HR：1.825; 95%CI：0.865-4.318)，而不是第二代EGFR-TKIs。

在EGFR突变型NSCLC患者中，可溶性神经生长因子与对第一代EGFR-TKIs耐药相关，而不是第二代EGFR-TKIs。

原始出处：

Kimio Yonesaka.Heregulin expression and its clinical implication for patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer treated with EGFR-tyrosine kinase inhibitors.Sci Rep. 20 December 2019.