昨日,一项发表于《科学》子刊《Science Advances》上的研究引起了人们的广泛关注——该研究发现在阿兹海默病患者的大脑中,存在大量导致牙周炎的牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)及其所分泌的毒素。相应的,被这种细菌感染的小鼠,大脑中的β淀粉样蛋白有所增多,大脑的病变也更为频繁。
昨日,一项发表于《科学》子刊《Science Advances》上的研究引起了人们的广泛关注——该研究发现在阿兹海默病患者的大脑中,存在大量导致牙周炎的牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)及其所分泌的毒素。相应的,被这种细菌感染的小鼠,大脑中的β淀粉样蛋白有所增多,大脑的病变也更为频繁。
研究一经发表,立刻在社交媒体上产生了“刷屏”的效应。严谨一些的报道称这种细菌“可能”与阿兹海默病有关,或是“可能”促进阿兹海默病的发病。而另一些吸引人的报道则称前者“导致”后者的关系已经“实锤”。
这项研究是怎么做的?牙周炎细菌真的会导致阿兹海默病吗?全世界的科学家们怎么评价这项研究?今天的这篇文章里,我们将讨论这几个问题。
阿兹海默病与病毒感染
阿兹海默病的真实病因目前还没有定论。先前,β淀粉样蛋白假说是科学界里的主流观点,但最近一系列临床试验的失败,则给这一假说打上了一个大大的问号。随后,病毒感染假说成为了人们关注的热点。2018年,台湾地区的一项研究发现,感染疱疹病毒的人群,患上失智症的风险要比普通人高出2.5倍。而使用抗病毒药物的患者,则能将风险减少92%。
无独有偶,同样是在2018年,《Neuron》杂志上的一项研究发现阿兹海默病患者的大脑中,存在疱疹病毒。而其中两类疱疹病毒的感染水平,与阿兹海默病的症状呈正相关的关系。进一步发现表明,这些病毒在脑细胞里,能影响BACE1、PSEN1、APBB2 等经典 “阿兹海默病基因”的表达。
先前,一些研究发现188体育平台论坛 卫生是阿兹海默病的风险因素。但风险因素并不代表因果关系,因为我们并不知道究竟是导致188体育平台论坛 疾病的细菌促进了阿兹海默病的病情发展,还是由于阿兹海默病太过严重,患者无暇关心自己的188体育平台论坛 卫生。
而这,正是参与本研究的科学家们想要探索的问题。
从HIV到牙周炎病毒
这项研究的通讯作者叫做Stephen S. Dominy,曾经是一名心理医生。在加州大学旧金山分校(UCSF)担任过副教授的他,负责参与治疗受HIV感染的患者。当时,他发现不少患者有相应的失智症症状,而治疗HIV感染的抗病毒药似乎能减轻这些症状。这个发现让他深深着迷。
后来,他离开学校开始创业,并成为了一家名为Cortexyme的公司的共同创始人。这家公司专注于神经退行性疾病,并于去年获得了高达7600万美元的B轮融资。
在那里,Dominy博士开始了一个新的项目。他与团队一道,开始研究阿兹海默病患者脑中的微生物感染痕迹。而他们专注的对象,就是上文中提到的牙龈卟啉单胞菌。这种细菌会分泌一种叫做牙龈菌蛋白酶(gingipain)的蛋白,对神经有毒性。他们猜测,它可能与阿兹海默病的发病有关。
研究分为几个阶段。首先,他们分析了因阿兹海默病而去世的患者大脑,寻找牙龈菌蛋白酶的存在。研究发现,90%的大脑都带有这种毒素,且这种毒素的水平与疾病的严重程度(更多tau蛋白与泛素蛋白)有着正相关性。其次,他们在罹患阿兹海默病的患者的脊髓液中,也发现了来自牙龈卟啉单胞菌的DNA。
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