Science：中美科学家揭示AIBP介导的胆固醇外流调节造血干细胞的命运
在脊椎动物中，造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC）通过产生全部的血细胞谱系来维持造血输出。之前的研究已表明血管在发育期间的HSPC特化中起着至关重要的作用。在胚胎发生期间，HSPC由位于背主动脉（dorsal aorta, DA）底部的一个罕见的内皮细胞群体产生。早前的研究已表明作为一种载脂蛋白A-1结合蛋白（AIBP），蛋白Aibp2（亦称Yjefn3）调节背主动脉中的血管生成。
作为动脉粥样硬化的一种驱动因素，高胆固醇血症加快造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC)增殖和动员。但是将高胆固醇血症与造血功能相关联在一起的分子决定因素是未知的。
在一项新的研究中，中国中南大学湘雅医院老年病科的柏勇平(Yongping Bai)课题组、美国休斯敦卫理公会研究所的Longhou Fang团队和Kaifu Chen团队报道作为一种体节源性促造血信号分子，AIBP协调HSPC在造血内皮(hemogenic endothelium)中产生，其中造血内皮是一类展现出造血潜能的特殊内皮。从机制上讲，AIBP调节的胆固醇外流激活内皮中参与胆固醇生物合成的一种称为Srebp2的主转录因子，这接着反式激活Notch和促进HSPC产生。相关研究结果于2019年1月31日在线发表在Science期刊上，论文标题为“AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate”。
在进一步的实验中，这些研究人员证实抑制Srebp2会破坏高胆固醇血症诱导的HSPC增殖。他们还发现Srebp2活化和Notch上调与高胆固醇血症患者中的HSPC增殖存在关联性。通过采用多种测序技术---全基因组CHIP-seq、RNA-seq和ATAC-seq，他们证实Srebp2反式调节造血功能所必需的Notch通路基因。
综上所述，这些研究结果概述了一种受到AIBP调节的依赖于Srebp2的胆固醇代谢通路，它控制着发育中的HSPC产生和动脉粥样硬化性心血管疾病中的HSPC增殖。这些新的见解可能对血液疾病和心血管疾病的治疗产生重大影响。
相关文章
评论
我要跟帖
