科学家已经确认了一种促进化疗效果的方式,用来对抗最常见的一种白血病:急性骨髓性白血病。
【急性骨髓性白血病:心血管药物或许能促进化疗效果】科学家已经确认了一种促进化疗效果的方式,用来对抗最常见的一种白血病:急性骨髓性白血病。
最新一项研究,研究人员发现急性骨髓性白血病(AML)会触发骨髓血管渗漏,导致化疗药物无法到达白血病细胞,减弱了化疗的有效性。然而,这种渗漏能够通过使用治疗心血管疾病的药物进行预防,从而提高化疗的有效性。
来自英国研究机构-弗朗西斯克里克研究所的Diana Passaro,及其同事将这一发现发表于《癌细胞》杂志上。
AML是始于髓细胞的一种癌症,是白细胞(淋巴细胞除外)、红细胞或血小板未成熟的一种形式。
预计美国今年将新增AML病例约21.380例,而大约10,590例患者可能会死于此类疾病。与其他类型癌症相比,AML患者的存活率非常低。根据国立癌症研究所(NCI)统计,诊断出患AML的患者仅26.9%存活5年以上。
对于大部分的AML患者,化疗是主要治疗方式。但也有研究显示,有五分之一的患者对于化疗初期治疗无反应,并且约40%~60%的患者经历过化疗后复发。而对化疗药物的抵抗是化疗失败的罪魁祸首。
AML增加一氧化氮的产生
研究团队想要深入了解AML患者的化疗抵抗的机制。
为了达到研究目的,研究团队提取了AML患者的骨髓,并把它注入到小鼠体内。然后通过活体显微镜比较这些小鼠与健康小鼠的骨髓。活体显微镜是用来研究活体动物的细胞和分子过程的常见工具。研究人员发现,与健康小鼠相比AML小鼠的骨髓血管出现了渗漏。
进一步的研究还显示出AML小鼠有显著的更低的氧含量,研究团队推测,是白血病细胞的氧吸收量增加导致。
这种氧缺乏导致了一氧化氮(NO)的产生增加,这种化合物会帮助松弛血管并增加富氧血液的流动。
该团队推测,NO松弛了AML小鼠的骨髓血管,使血液通过本应致密的血管壁渗漏,从而白血病细胞逃避了化疗。
Passaro解释道,当血管壁发生渗漏,骨髓血液流动不规律,白血病细胞能够轻易的发现位置隐藏并逃避化疗药物。渗漏血管又阻止了氧气到达部分骨髓,加剧了NO的产生和渗漏。
为了强化他们的这一发现,研究人员还通过活检比较了AML患者与健康人的骨髓。他们发现,AML患者的骨髓显示出了更高的NO含量,高的NO含量与化疗反应差有一定的联系。
没有阻滞剂阻止血管渗漏
下一步,研究人员用药物治疗AML小鼠阻止NO的产生。
这不仅仅是阻止骨髓血管的渗漏和恢复正常血液流动,还要使化疗药物成功到达白血病细胞。
此外,研究团队发现,NO抑制药物能够增加AML小鼠骨髓干细胞的数量,这可以帮助健康细胞数目超过白血病细胞,从而促进化疗效果增强。
需要进一步研究来确认,NO阻滞药物能帮助AML患者提高化疗药效,对此研究人员表示非常乐观。
另一位研究作者Dominique Bonnet说:“我们的研究结果表明,这有可能预示AML患者将会对化疗出现更好的反应。”
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