导语：痴呆给2型188bet在线平台网址 (T2DM)患者带来了沉重的负担。2016年9-10月期间，Diabetologia、PLoS One以及Diabetes Care杂志相继发表了三项研究，分别从T2DM患者的痴呆风险、低血糖与痴呆关系以及载脂蛋白E(APOE)与认知关系三方面进行探讨，为我们带来了188bet在线平台网址 与痴呆的最新进展。

        T2DM患者的痴呆发作、发生率及风险

        Fremantle188bet在线平台网址 研究I期(FDS1)是一项在澳大利亚进行的以社区为基础的纵向队列研究，本研究纳入FDS1中1,291例T2DM患者，并通过澳大利亚西部数据联动系统(WADLS)选择了5,159例非188bet在线平台网址 者作为对照组，旨在对T2DM患者和非T2DM人群的痴呆发生年龄、死亡年龄、生存时间及痴呆发生率进行比较。随访时间13.8±5.8年。

        T2DM与痴呆发生率增加有关

        随访期间，T2DM患者与非188bet在线平台网址 者痴呆发生率分别为13.9%和12.4%(P=0.15)。T2DM与全因痴呆发生率显著增加相关(总体发生率比值[IRR]：1.28)，尤其是在更年轻的人群中相关性更显著，55-64岁、65-74岁、75-84岁和≥85岁患者的IRR分别为4.19、1.64、1.43和1.43。

        与非188bet在线平台网址 患者相比，T2DM患者痴呆发作更早、死亡时间更早

        T2DM患者痴呆发作时间较非188bet在线平台网址 患者早1.7年(95%CI：0.6-2.9，P=0.004)。此外，痴呆死亡患者中，T2DM患者的死亡时间较非188bet在线平台网址 患者平均早2.3年(95%CI：1.1-3.6，P<0.001)，中位存活时间比非188bet在线平台网址 患者少0.6年，但差异未达统计学意义(P=0.08)。

        T2DM与全因痴呆相关

        Cox比例风险模型与Fine-Gary模型分析显示，校正基线年龄、性别和合并症后，T2DM与全因痴呆相关(亚分布风险比[sdHR]：1.18，95%CI：1.00-1.39;特定原因风险比[csHR]：1.51，95%CI：1.27-1.78)。

        综上，T2DM与痴呆发生率和相对风险增加相关。与非188bet在线平台网址 社区居民相比，T2DM患者发生痴呆的年龄更早，但存活时间相似。

        老年T2DM患者低血糖与痴呆相关

        在T2DM患者中，低血糖可能与包括痴呆在内的认知功能障碍有关。韩国国家188bet在线平台网址 计划(KNDP)研究是一项评估T2DM慢性并发症的最大的、多中心前瞻性观察队列研究，本研究纳入KNDP研究队列中1,957例年龄≥60岁，且无低血糖史或认知功能障碍史的T2DM，旨在探讨低血糖与痴呆及其他认知障碍的相关性。平均随访3.4±0.9年。

        与未发生低血糖的患者相比，发生低血糖的患者痴呆发生率更高

        随访期间，118例(6.4%)患者发生低血糖事件，痴呆和其他器质性精神障碍发生率分别为7.5次/1000人·年和0.61次/1000人·年。

        与未发生低血糖患者相比，发生低血糖的患者痴呆发生率更高，分别为6.83、18.26次/人·年(P=0.0139),但两组人群其他认知功能障碍发生率无显著差异，分别为0.49、2.61次/人·年(P=0.1106)。

        低血糖与痴呆风险增加相关

        时间依赖的Cox比例风险模型显示，低血糖与痴呆风险增加相关(校正后风险比[HR]*：2.689，95%CI：1.080-6.694，P=0.0335)。

        *校正年龄、性别、吸烟和饮酒状态、基线体重指数(BMI)、舒张压、188bet在线平台网址 病程、用药史、基线药物、总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)、随访期间的平均HbA1c和用药。

        低血糖发生次数与痴呆风险呈线性相关

        与发生一次低血糖事件的患者相比，发生两次或以上低血糖事件的患者发生痴呆的风险增加(HR：4.065，95%CI：1.099–15.039，P=0.0356)。低血糖事件发生次数增加与痴呆风险增加呈线性相关(P=0.0286)。

        综上，在韩国老年T2DM患者中，低血糖与痴呆风险增加相关，且与低血糖事件次数呈正相关。在老年T2DM患者的管理中，为了预防认知障碍和生活质量恶化，应该重视低血糖的预防。

        APOE基因型与认知能力相关，而非脑结构

        之前的研究表明，与痴呆晚期发作最为相关的遗传因素是APOE。本研究对188bet在线平台网址 心脏研究(DHS-MIND)中754例欧洲裔美国人，以及非洲裔美国人188bet在线平台网址 心脏研究(AA-DHS MIND)中517例非洲裔美国人进行分析，根据AOPE蛋白亚型(APOE2、APOE3、APOE4)对基因单体型进行定义，评估T2DM患者AOPE基因型与认知能力以及脑结构的相关性。

        APOE E2和E4单体型组与3MSE和RAVLT表现不佳相关

        欧洲裔美国人中，与APOE E3单体型组相比，APOE E4风险单体型组与改良简易精神状态测试(Modified Mini Mental State Examination，3MSE，β=-0.16，P=0.017)和雷伊听觉言语学习测试(Learning and memmory were assessed with the Rey Auditory Verbal Learning Test，RAVLT，β=-0.055，P=0.0089)表现不佳相关，APOE2单体型组与RAVLT(β=-0.046，P=0.032)和音位流畅性(β=-0.082，P=0.047)表现不佳相关。非洲裔美国人中， APOE E4风险单体型组与3MSE(β=-0.14，P=0.014)和RAVLT(β=-0.059，P=0.027)表现不佳相关。

        不同种族APOE单体型与认知表现的关系

        改良简易精神状态测试(3MSE)评估整体认知;斯特鲁普测试(Stroop task)检测反应抑制作用;数字符号编码任务(Digit Symbol Coding Task)评估执行功能;雷伊听觉言语学习测试(RAVLT)评估学习与记忆;音位流畅性(Phonemic fluency)这里报告为生成字母F的字数。

        APOE单体型组与脑结构相关性不强

        欧洲裔美国人中，与APOE E3单体型组相比，APOE E4单体型与脑白质病变体积(WMLV)增加相关(β=2.11，P=0.045)。但在非洲裔美国人中，未观察到相关性。

        综上，与APOE基因相关的认知能力变化独立于大脑结构的变化。APOE E2和E4与记忆认知结构域和整体认知方面表现不佳相一致。遗传因素的鉴定仍是了解预防和治疗痴呆新途径的关键。

        原始出处：

        1.Davis WA, Zilkens RR, Starkstein SE, et al. Diabetologia2016 Oct 7

        2.Palmer Allred ND, Raffield LM, Hardy JC, et al. Diabetes Care 2016 Oct 4

        3.Rhee SY, Hong SM, Chon S, et al. PLoS One 2016 Feb 18