偏头痛(migraine)是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧，一般可持续4-72小时，常伴有恶心、呕吐、声光刺激、视觉变化;安静环境、休息可缓解偏头痛。该病多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，男女患者比例约为1∶2～3，人群中患病率为5%～10%，常有遗传背景。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织(WHO)已将偏头痛指定为20个最致残的疾病之一，偏头痛患者更可能发生抑郁、焦虑、睡眠障碍、其他疼痛及疲劳。

        梅斯医学小编就近期偏头痛相关研究进展汇总，与大家分享。

        【1】慢性偏头痛与脂肪因子改变有何关联?

        研究人员表示，非肥胖慢性偏头痛患者的血浆脂肪因子浓度有显著改变，提示在疾病发病机理中扮演着重要的角色。

        一项欧洲研究显示，与37例健康对照者比较，27例慢性偏头痛患者的血清脂联素和抵抗素水平——参与内皮功能、体重、免疫反应、炎症和胰岛素抵抗的脂肪因子肽——有显著增加(分别为P=0.001和P=0.032)。

        这项研究入组了27例慢性偏头痛患者，其中女性20例，男性7例，中位年龄49岁。慢性偏头痛患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、教育、婚姻状况、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素和红细胞沉降率(ESR)与37例无原发性偏头痛的健康对照者相关。对照组由23例女性和14例男性组成，中位年龄51岁。(文章详见--慢性偏头痛与脂肪因子改变有何关联?)

        【2】EHMTIC 2016：诺华每月一次皮下注射药物AMG 334治疗慢性偏头痛显著降低每月偏头痛天数

        瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日在苏格兰格拉斯哥举行的第5届欧洲头痛及偏头痛信托国际会议(EHMTIC)上公布了偏头痛新药AMG 334(erenumab)预防慢性偏头痛的一项II期20120295研究的详细数据。

        20120295是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、12周II期研究，评估了2种剂量AMG 334(70mg，140mg)每月一次皮下注射预防慢性偏头痛的疗效和安全性。研究中，667例患者以3:2:2的比例随机接受每月一次皮下注射安慰剂或AMG 334(70mg或140mg)，治疗12周。主要终点是每月偏头痛天数在最后4周(第9-12周)从基线的变化。次要终点包括12周治疗期最后4周每月偏头痛天数从基线下降至少50%的患者比例，急救偏头痛药物使用天数，头痛累计时间，安全性和耐受性。

        该研究中，患者每月平均基线偏头痛天数为18天。数据显示，2种剂量AMG 334(70mg，140mg)治疗组患者每月偏头痛天数从基线平均减少6.6天，安慰剂组平均减少4.2天，数据具有统计学显著差异(p<0.001)，达到了研究的主要终点。此外，2种剂量AMG 334(70mg，140mg)治疗组实现每月偏头痛天数减少至少50%的患者比例分别为40%和41%，安慰剂组为24%，数据也具有统计学显著差异(均p<0.001)。所有终点评估将12周治疗期的最后4周与基线进行对比。

        目前，该公司也正在推进AMG 334治疗阵发性偏头痛的2个III期临床研究，预计将在今年底收获首批数据。(文章详见--EHMTIC 2016：诺华每月一次皮下注射药物AMG 334治疗慢性偏头痛显著降低每月偏头痛天数)

        【3】Cephalalgia：曲普坦类药物治疗偏头痛，不良事件很多见?

        有研究者表示，应用曲普坦类药物和麦角胺治疗急性偏头痛发生任何不良事件的风险增加。

        在这项研究中，研究者对有关急性偏头痛的随机对照试验进行文献回顾和贝叶斯网络meta分析以评估不同剂量的口服药物。治疗包括曲普坦那类药物、NSAIDs和麦角胺，以及有或无咖啡因或巴比妥类药物的任意组合。

        比较偏头痛治疗耐受性的主要结局包括任何不良事件、治疗相关不良事件和严重不良事件。次要结局包括疲劳、头晕、胸部不适、嗜睡、恶性和呕吐。

        研究人员表示，除对乙酰氨基酚外，所有非曲普坦类药物都进行了耐受性的相互比较，以及与安慰剂的比较。“曲普坦类药物和麦角胺与NSAIDs的耐受性比较结果混杂在研究对象的个体结局中。”他们写道，“结果表明，总体而言，比较风险没有显著差异，因此仅基于耐受结果并不能优先选择哪种药物。”(文章详见--Cephalalgia：曲普坦类药物治疗偏头痛，不良事件很多见?)

        【4】JNNP：预防偏头痛，这种药物疗效和耐受性都很好

        来自巴西的学者开展了一项随机、双盲、安慰剂对照研究，结果发表于神经病学、神经金宝搏版本 和精神病学(JNNP)杂志。

        研究纳入了年龄在18岁至65岁之间，伴或不伴先兆的偏头痛患者。患者首次发病于50岁以前，发病至少1年，每个月至少出现3次偏头痛发作或4个偏头痛发作日。患者在纳入研究之前3个月内，每个月存在偏头痛或非偏头痛的头痛发作天数需小于15天。共有178名患者参与研究，并完成了为期3个月的随访。

        这项研究的结果支持褪黑激素1mg作为偏头痛预防性治疗药物的疗效和耐受性。 褪黑素在主要终点和所有其他研究终点方面均比安慰剂更有效;尽管褪黑素在主要终点与阿米替林25mg一样有效，但在次要终点中，头痛发生频率改善> 50%患者比例方面，褪黑激素优于安慰剂和阿米替林，这与既往研究的结果类似。

        与其他疗效相似的药物相比，褪黑素价格较便宜，使用更经济。由于疗效良好、耐受性佳，褪黑素可以为偏头痛患者的预防性治疗提供另一种新的选择。(文章详见--JNNP：预防偏头痛，这种药物疗效和耐受性都很好)

        【5】NEJM：阿米替林，托吡酯治疗小儿偏头痛无显著疗效

        研究人员对8至17岁的偏头痛儿童和青少年进行了阿米替林(每天每公斤体重1mg)，托吡酯(每天每公斤2mg)和安慰剂的随机，双盲，安慰剂对照试验。患者以2：2：1的比例随机分配以接受一种药物或安慰剂。主要结果是在24周试验过程中，最后28天与基线期28天相比，头痛天数相对减少50%或更多。次要结果是头痛相关的残疾，头痛天数，完成试验的患者数目，以及在治疗期间出现的严重不良事件。

        共有361例患者接受随机化分配，328例患者被纳入主要疗效分析(阿米替林组132例，托吡酯组130例，安慰剂组66例)。在一项计划中期分析后，试验因无效提早结束。在主要结果分析中没有显著的组间差异，阿米替林组，托吡酯组和安慰剂组分别有52%的患者，55%的患者和61%的患者发生主要结果(阿米替林 vs 安慰剂， P=0.26;托吡酯 vs 安慰剂，P=0.48;阿米替林 vs 托吡酯，P=0.49)。在头痛相关的残疾，头痛天数或完成24周治疗期的患者百分比之间也没有显著的组间差异。接受阿米替林或托吡酯的患者比接受安慰剂的患者具有更高的不良事件发生率，包括阿米替林组中发生的疲劳(30% vs 14%)和口干(25% vs 12%)，托吡酯组中发生的感觉异常(31% vs 8%)和体重减轻(8% vs 0%)。阿米替林组中的3例患者发生情绪改变的严重不良事件，并且托吡酯组中的1例患者有自杀意图。

        在24周时间内，在儿童和青少年偏头痛患者中，通过阿米替林，托吡酯或安慰剂治疗的头痛频率或头痛相关残疾减少没有显著差异。活性药物与较高的不良事件发生率相关。(文章详见--NEJM：阿米替林，托吡酯治疗小儿偏头痛无显著疗效)

        【6】Cephalalgia：先兆偏头痛与代谢综合征增高相关

        代谢综合征(MetS)与偏头痛相关是众所周知的。这项研究基于大型横断面调查评估MetS的风险，及有先兆偏头痛(MA)及无先兆(Mo)偏头痛临床特征。

        方法:在营养、环境与心血管健康(NESCaV)调查研究中包括751受试者。偏头痛的诊断是基于ef- ID偏头痛问卷,根据修改的成人治疗小组III标准定义MetS。记录社会人口统计学特征和危险因素。加权Logistic回归分析评估代谢综合征的风险。

        校正分层(性别、年龄、地区)和其他因素(吸烟、久坐不动的生活方式，卒中，心肌梗塞和高血压家族史)，与非偏头痛患者相比，MA与代谢综合征的风险较高相关(OR 3.45;95% CI：1.63-7.29)，而MO与MetS风险较高不相关。考虑MetS的组成部分时，MA与低高密度脂蛋白胆固醇(OR 2.26;95% CI：1.08-4.74)，高血糖(OR 2.77;95% CI：1.30-5.88)和腹部肥胖(OR 2.03;95% CI：1.07-3.86)相关。

        结论：先兆偏头痛患者患代谢综合征的风险更高，这表明对这些患者可能受益于代谢综合征的系统筛选。