【新实验】K560对治疗帕金森病有效
日本学者研究发现，组蛋白去乙酰化酶1/2同型异构体抑制剂K560在体内和体外实验显示对帕金森具有一定治疗作用。
日本学者研究发现，组蛋白去乙酰化酶1/2同型异构体抑制剂K560在体内和体外实验显示对帕金森具有一定治疗作用。该研究发表于近日的Neurobiol Aging杂志。
正常神经元细胞存在组蛋白乙酰转移酶/组蛋白去乙酰化酶(HAT/HDAC)平衡状态精细调控神经元细胞基因表达，维持神经元细胞内稳态。当HDAC活性增加，HAT/HDAC失衡，表现为神经元细胞死亡，出现神经退行性病变病理过程。随着组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性和低组蛋白去乙酰化水平在神经退行性病变中的作用认识的深入，研究发现HDAC抑制剂(HDACI)对神经退行性病变有一定的治疗作用。然而，现有的HDACI缺乏神经系统特异性，副作用较大。
日本学者发现HDAC1/2同型特异的抑制剂K560，能够在体内及体外帕金森病模型对抗1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)和/或1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的神经元死亡，对神经元具有保护作用。在分化的SH-SY5Y细胞中，K560能够通过抗凋亡蛋白(X连锁凋亡抑制蛋白，XIAP)的持续表达减弱MPP+诱导的细胞死亡。对XIAP进行抑制后，K560对神经元的保护作用丧。上述实验提示K560通过XIAP持续表达对神经元细胞保护作用。另外，K560治疗帕金森病模型中，丝裂原活化蛋白激酶级联反应活性丧，p53磷酸化水平降低， p53凋亡正向调控因子的水平降低。小鼠口服K560抑制剂前后对比发现，K560能够预防MPTP诱导的黑质多巴胺能神经元丧失。
以上研究表明HDAC抑制剂作为一种神经保护剂，对帕金森病具有潜在的治疗意义。HDAC1/2同型异构体特异性抑制剂K560能够保护黑质内多巴胺能神经元，可能是帕金森病治疗的靶点。HDACI用于治疗帕金森病的具体分子机制和治疗策略尚需深入研究。
英文链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458015004819
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