间充质干细胞通过钝化Kuffer/巨噬细胞和辅助性T细胞来治疗鼠类NASH相关肝硬化
肝硬化是慢性肝病最后危及生命的状态，可能会陷入肝脏衰竭。我们尝试评价脂肪组织来源的间充质细胞（ADSC）治疗NASH相关肝硬化的疗效，并分析其病理生理学机制。材料和方法：从GFP转基因小鼠（雄性，10周龄）的脂肪组织中分离ADSC，我们对其进行培养和增殖。
肝硬化是慢性肝病最后危及生命的状态，可能会陷入肝脏衰竭。间充质干细胞具有全能分化潜能和免疫调节功能，有希望用于再生治疗。我们尝试评价脂肪组织来源的间充质细胞（ADSC）治疗NASH相关肝硬化的疗效，并分析其病理生理学机制。
材料和方法：从GFP转基因小鼠（雄性，10周龄）的脂肪组织中分离ADSC，我们对其进行培养和增殖。给予C57Bl/6J小鼠（雌性，8周龄）喂养致动脉粥样硬化的高脂（HF-AT）饮食从而形成脂肪性肝炎。32周后，每两周给予小鼠脾内注射ADSC（n=8）或PBS（n=6）。在最后一次注射后的2周，我们获得了肝组织、肝内炎症细胞（IHIC）和肝实质细胞（HPC），并通过AZAN和免疫组织化学染色对其进行分析。应用实时检测PCR和DNA微点阵分析基因表达，并应用公开数据库检索造血细胞（GSE27787）和各种辅助性T细胞（GSE14308）。
结果：HF-AT饲养小鼠32周后形成了肝硬化，其HPC的白蛋白（ALB）表达水平降低，与GAPDH的相对比为29.55±6.12，而野生型为79.69±6.43。ADSC处理后，肝组织中的炎症细胞、CD11b+细胞和Gr-1+细胞的数量显著减少。微点阵分析发现ADSC处理后IHIC基因表达下调与Gr-1/CD11b细胞和效应性Th1/Th2失衡状态有关，表明ADSC处理灭活了巨噬细胞、粒细胞和效应性辅助T细胞。除此之外，ADSC处理可减少小鼠肝脏纤维化面积（为73310 ± 15075μm2/HPF），而PBS处理的纤维化面积为120781 ± 9116μm2/HPF。于此相一致， ADSC处理小鼠肝脏中的α-SMA 阳性细胞数量低于PBS处理小鼠（165.8 ± 18.81 cells/ LPF vs. 322.8 ± 40.92 cells/ LPF）。此外，第38周时，在ADSC 处理的小鼠肝脏中，HPC表达的ALB水平（13.61 ± 1.20）高于PBS 处理的小鼠（10.01 ± 0.90）。
结论：在NASH相关肝硬化肝脏中，ADSC 处理具有重要的免疫抑制作用，且可以改善纤维化和恢复HPC产生ALB。
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