SLC39A6异常表达与食管癌患者预后的作用机制研究
SLC39A6异常表达通过EMT参与食管癌的发生发展，可能影响食管癌患者的预后。
李栋, 吴晨, 翟侃, 常江, 乔艳, 于典科, 谭文, 林东昕
中国医学科学院 北京协和医学院 肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室 100021
目的 锌是人体必需微量元素之一，参与多种生物反应，如细胞生长、发育和分化等。SLC39A6(LIV-1)是锌转运体ZIP家族中LZT亚族的成员之一，可以将Zn2+主动转运到细胞内，对维持体内锌离子的稳态至关重要。基于实验室前期GWAS数据和文献报道，SLC39A6在多种癌细胞中异常表达，我们发现SLC39A6在食管癌组织或食管癌细胞系中高表达，SLC39A6的异常表达与乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌患者预后相关，SLC39A6可能是通过参与上皮-间质细胞转化(EMT)，影响乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌发生发展，但其作用机制尚不清楚。本研究旨在研究SLC39A6是否与食管癌患者预后相关及作用机制。
方法 在高表达的食管癌细胞系YES2、KYSE510、KYSE450中使用siRNA敲降SLC39A6，选择最佳的siRNA浓度和时间，用流式细胞仪检测周期、凋亡，Transwell实验分析敲降后细胞迁移、侵袭能力，cck8检测细胞增殖能力，运用Real-time PCR 和 WesternBlot检测SLC39A6可能参与的信号通路。分析食管癌细胞系中SLC39A6高表达与食管癌患者预后的相关性及作用机制。
结果 Real-time PCR 和Western结果显示siRNA显著的抑制SLC39A6的表达，敲降SLC39A6不影响食管癌细胞周期、细胞凋亡，但是显著抑制了细胞的增殖。下调SLC39A6的表达可以显著抑制N-cadherin 、β-catenin和Slug的表达，Slug可以与E-cadherin 的E-boxes区域结合影响E-cadherin的表达，Wnt/β-catenin信号通路是EMT中一个重要通路，敲降SLC39A6可以显著影响EMT中多个biomarkers的表达水平，提示SLC39A6可能通过多个信号通路参与EMT过程。
结论 SLC39A6异常表达通过EMT参与食管癌的发生发展，可能影响食管癌患者的预后。
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