Toll样受体4在人脑胶质瘤的表达和意义
TLR4高表达于胶质瘤组织中，其表达水平与胶质瘤恶性程度有关，并在一定程度上反映胶质瘤患者的预后，具有成为免疫靶向治疗的潜在价值。
刘英姿, 张学新, 张磊, 刘海英, 邢鹏辉, 佟静, 袁江伟
河北医科大学第四医院神经外科 050011
目的 本研究拟通过观察TLR4在人脑胶质瘤组织中的表达，探讨其与胶质瘤患者临床、病理学特征及预后的关系，以期为胶质瘤的免疫治疗提供新的治疗靶点。
方法 收集2007年9月至2010年6月在河北医科大学第四医院神经外科治疗的脑胶质瘤患者的肿瘤组织标本128例，同期因脑疝行脑内减压术获得的正常脑组织标本11例作为阴性对照。所有胶质瘤患者均为初次发病，术前未接受放化疗及生物治疗。男性76例，女性52例，平均年龄56.3岁，其中WHOⅡ级34例，WHOⅢ级49例，WHOⅣ级45例。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术定量检测胶质瘤组织标本中TLR4mRNA的水平。采用免疫组织化学法检测TLR4在胶质瘤组织中的表达。随访全部患者，并记录无进展时间。所有数据用SPSS13.0软件进行统计学处理。TLR4的表达水平与胶质瘤恶性分级的关联使用Jonckhere-Terpstra检验，使用卡方检验进行组间比较。构建Cox模型回归多因素分析TLR4的表达水平与胶质瘤患者无进展生存期的关系。生存分析应用Kaplan-Meier法，应用log-rank检验。
结果 RT-PCR结果显示胶质瘤组织中TLR4mRNA的水平（0.75±0.07）明显高于在对照组织（0.53±0.11）（p=0.027），免疫组化结果显示TLR4蛋白主要表达于胞膜和胞质中，在胶质瘤组织及正常脑组织中均有表达，但在胶质瘤组织中的表达率（72.4%）明显高于对照脑组织（51.9%）（P=0.031）。TLR4表达水平与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无关，而随胶质瘤的恶性程度增高而上升，但与胶质瘤患者无进展生存时间无明显关系（P=0.147）。按照TLR4蛋白表达水平将胶质瘤患者分为高、低表达组时，高表达组患者的无进展时间（11.3±3.1月）明显短于低表达组（19.7±5.4月）（P=0.024）。
结论TLR4高表达于胶质瘤组织中，其表达水平与胶质瘤恶性程度有关，并在一定程度上反映胶质瘤患者的预后，具有成为免疫靶向治疗的潜在价值。
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